MRP-L34 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-L34 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4.

O MRP-L34 funciona principalmente através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc e da subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, conhecida pelo seu efeito estimulador direto na adenilato ciclase, eleva o AMPc na célula, levando à ativação da PKA. Esta quinase fosforila vários substratos envolvidos na biogénese mitocondrial e na síntese proteica, aumentando a atividade funcional de proteínas ribossómicas mitocondriais como a MRP-L34. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP, um análogo permeável do AMPc, contorna a membrana celular para ativar a PKA, que, por sua vez, poderia estimular os processos de tradução mitocondrial que incluem a MRP-L34. O isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, também eleva os níveis de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, conduzindo a eventos de fosforilação mediados pela PKA que podem aumentar a atividade do MRP-L34 nas mitocôndrias.

Além disso, vários compostos inibem as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados desta molécula mensageira. O rolipram, um inibidor seletivo da PDE4, e o IBMX, um inibidor não seletivo, impedem a degradação do AMPc, contribuindo indiretamente para a ativação da PKA e para a possível regulação positiva da atividade do MRP-L34. A anagrelida e o zaprinast têm como alvo a PDE3 e a PDE5, respetivamente, levando também ao aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, o que, por sua vez, pode facilitar a tradução eficiente das proteínas mitocondriais, incluindo a MRP-L34. O sildenafil, outro inibidor da PDE5, aumenta de forma semelhante o AMPc e o GMPc, activando a PKA e promovendo potencialmente um aumento da atividade funcional do MRP-L34. O peptídeo intestinal vasoativo (VIP) atinge um resultado comparável ao ligar-se ao seu recetor, desencadeando um aumento da atividade do AMPc e da PKA, o que pode melhorar a função mitocondrial que envolve o MRP-L34. A terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, e o glucagon, através das suas respectivas interacções com os receptores, aumentam os níveis de AMPc e activam a PKA, o que pode aumentar a síntese de proteínas mitocondriais como o MRP-L34. O fragmento de hormona paratiroideia (PTH 1-34) também interage com o seu recetor para elevar o AMPc e ativar a PKA, o que pode levar a um aumento da produção e da atividade do MRP-L34 nas mitocôndrias.