MRP-L18 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-L18 incluem, entre outros, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, o hiclato de doxiciclina CAS 24390-14-5, o cloridrato de minociclina CAS 13614-98-7 e a tigeciclina CAS 220620-09-7.

Os inibidores químicos da MRP-L18 funcionam visando diretamente o ribossoma mitocondrial, onde a MRP-L18 está localizada e desempenha um papel crítico na síntese proteica. O cloranfenicol consegue esta inibição ligando-se ao componente peptidil transferase do ribossoma mitocondrial, bloqueando assim a formação de ligações peptídicas que é um passo essencial na síntese de novas proteínas. Esta ação prejudica diretamente a função da MRP-L18, uma vez que esta deixa de poder contribuir para a montagem de proteínas no interior da mitocôndria. Do mesmo modo, a linezolida liga-se ao ribossoma mitocondrial e impede a formação do complexo de iniciação necessário para o início da síntese proteica, impedindo diretamente a contribuição funcional do MRP-L18 para a estrutura ribossómica. A tetraciclina e a doxiciclina, ambas ligadas à subunidade 30S do ribossoma mitocondrial, inibem a ligação do aminoacil-RNAt ao sítio aceitador ribossómico, que é um pré-requisito para o alongamento das proteínas e, por conseguinte, essencial para o papel do MRP-L18 na montagem das proteínas.

A minociclina e a tigeciclina exercem o seu efeito inibidor sobre a MRP-L18 através de um mecanismo semelhante, em que a sua ligação ao ribossoma mitocondrial obstrui o processo de síntese proteica, tornando a MRP-L18 incapaz de cumprir a sua função nas operações ribossómicas. Do outro lado da subunidade ribossómica, a eritromicina, a azitromicina, a claritromicina e a telitromicina ligam-se irreversivelmente à subunidade 50S, bloqueando o túnel de saída da cadeia peptídica nascente, uma ação que interfere com o funcionamento adequado do MRP-L18 como parte da maquinaria ribossómica. A roxitromicina também tem como alvo a subunidade 50S, interrompendo a síntese de proteínas mitocondriais e, consequentemente, o papel do MRP-L18. Por último, o ácido fusídico impede a ação do fator de alongamento G nas mitocôndrias, um participante crítico na fase de translocação da síntese proteica, inibindo assim indiretamente a funcionalidade do MRP-L18, que depende do sucesso do alongamento e da montagem das proteínas nas mitocôndrias.