Mrgprh Ativadores

Os activadores Mrgprh comuns incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, o (±)-mentol CAS 89-78-1, a lidocaína CAS 137-58-6, a gabapentina CAS 60142-96-3 e a capsazepina CAS 138977-28-3.

Os activadores Mrgprh representariam um grupo de entidades químicas concebidas para interagir com o recetor acoplado à proteína G relacionado com a Mas, membro H (MRGPRH), que faz parte da família MRGPR, e aumentar a sua atividade. Estes receptores são conhecidos pelo seu envolvimento em diversos processos fisiológicos e são predominantemente expressos em neurónios sensoriais. O próprio MRGPRH é codificado pelo gene Mrgprh e está implicado nos mecanismos de perceção sensorial do sistema nervoso. Os activadores do MRGPRH seriam, portanto, compostos que se ligam ao recetor e induzem uma alteração conformacional que estimula a sua atividade intrínseca de sinalização pela proteína G. Estes activadores podem variar entre pequenas moléculas orgânicas e compostos de maior dimensão baseados em péptidos, concebidos para interagir seletivamente com o domínio extracelular do recetor MRGPRH ou com os seus locais de ligação transmembranares para promover a transdução de sinal.

No processo de desenvolvimento e caraterização dos activadores da MRGPRH, será adoptada uma abordagem multidisciplinar. As campanhas de rastreio utilizando ensaios de elevado rendimento seriam o passo inicial para descobrir moléculas que pudessem atuar como activadores da MRGPRH. Estes ensaios medem normalmente as alterações dos níveis intracelulares de segundos mensageiros, como o cálcio ou o AMPc, que são indicativos da ativação dos GPCR. Após a identificação de potenciais compostos activadores, seria necessária uma série de experiências in vitro para delinear a farmacodinâmica destas interacções. Técnicas como os ensaios de ligação de radioligandos e os ensaios de ligação de GTPγS poderiam ser utilizadas para quantificar a afinidade e a eficácia dos activadores na MRGPRH. Paralelamente a estas avaliações farmacológicas, podem ser utilizadas técnicas de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X, a microscopia crioelectrónica ou a espetroscopia NMR, para obter informações de alta resolução sobre os modos de ligação e as interacções moleculares entre a MRGPRH e os seus activadores. Esta informação estrutural seria crucial para compreender o mecanismo de ação destes compostos e poderia informar a conceção de activadores mais selectivos e potentes do recetor MRGPRH.