mPR Inibidores

Os inibidores comuns da mPR incluem, entre outros, a Mifepristona CAS 84371-65-3, o Fosforamidon CAS 119942-99-3, a Genisteína CAS 446-72-0, o 17-AAG CAS 75747-14-7 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores do mPR têm como alvo principal vários componentes celulares e vias que são essenciais para a ativação e função do mPR. Os compostos como a RU-486 actuam como antagonistas competitivos dos locais de ligação dos ligandos do mPR, anulando eficazmente os efeitos biológicos mediados pelo mPR. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, interrompe as vias de sinalização intracelular, como a PI3K, que são cruciais para a ativação do mPR. Esta inibição leva à diminuição da ativação da Akt, um alvo-chave a jusante. Em contrapartida, o Phosphoramidon aumenta os níveis de angiotensina-II através da inibição da neprilisina, uma enzima que degrada a angiotensina-II. Este nível elevado de angiotensina-II tem então impacto na ativação da mPR a jusante, atenuando assim os seus efeitos celulares.

Além disso, os inibidores da Hsp90, como o 17-AAG, perturbam a associação da mPR com as proteínas chaperones, desestabilizando assim a proteína e afectando a sua atividade. Os inibidores da PKC, como a bisindolilmaleimida, inibem a ativação da PKC mediada pela mPR, o que, por sua vez, suprime as respostas intracelulares normalmente iniciadas pela mPR. Os inibidores da MEK, como o PD98059 e o U0126, actuam especificamente na via MAPK/ERK, bloqueando a ativação da ERK1/2, um componente a jusante frequentemente ativado pela mPR. Isto leva à supressão das actividades e respostas celulares que dependem da mPR. Através destes mecanismos intrincados, os inibidores da mPR são capazes de modular os domínios funcionais da mPR, afectando assim os seus papéis celulares.