MPP1 Ativadores

Os activadores comuns de MPP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da MPP1 são compostos químicos diversos que aumentam a atividade funcional da MPP1 através de vias de sinalização e mecanismos moleculares distintos. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar a MPP1 ou as suas proteínas associadas, reforçando assim as funções celulares da MPP1, em especial na organização do citoesqueleto e na sinalização celular. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, pode iniciar uma cascata de sinalização que resulta na fosforilação da MPP1 ou de proteínas da sua via, conduzindo a um aumento da atividade da MPP1 e da sua capacidade de manter a integridade celular. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a MPP1 ou as suas proteínas associadas, resultando numa maior atividade da MPP1 na célula.

Além disso, a molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate ativa receptores acoplados à proteína G, o que pode levar a efeitos a jusante que aumentam a atividade da MPP1. A genisteína, através da sua ação inibidora da tirosina quinase, poderia aliviar os efeitos reguladores negativos sobre a MPP1, promovendo assim indiretamente o papel da MPP1 na transdução de sinais. A EGCG, o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem várias cinases e a via PI3K, podem diminuir o feedback negativo nas vias que aumentam a atividade da MPP1. O U0126 e o SB203580, que têm como alvo a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar os equilíbrios de sinalização para favorecer as vias que aumentam a MPP1. Por último, a tapsigargina e o A23187, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, activam vias de sinalização dependentes do cálcio que podem conduzir indiretamente ao reforço das funções da MPP1, sublinhando a importância da sinalização do cálcio na regulação da atividade da MPP1.