MPND Ativadores

Os activadores comuns de MPND incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, a IBMX CAS 28822-58-4 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os MPND contribuem para a sua ativação através de várias vias, envolvendo principalmente a elevação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). A forskolina, um diterpeno da planta indiana Coleus forskohlii, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Este aumento dos níveis de cAMP facilita a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila a proteína MPND, o que constitui um passo crucial para a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista sintético dos receptores beta-adrenérgicos, e a epinefrina, uma hormona e neurotransmissor natural, ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, iniciando uma resposta acoplada à proteína G que leva à ativação da adenilil ciclase e a um aumento subsequente do AMPc. Esta cascata resulta também na ativação da PKA e na fosforilação do MPND. A terbutalina e o salbutamol, ambos agonistas beta2-adrenérgicos, funcionam através de mecanismos semelhantes, culminando na ativação do MPND.

A PGE1 (Prostaglandina E1) e a Adenosina ligam-se a receptores acoplados à proteína G que lhes são específicos, nomeadamente os receptores E-prostanóides e A2, respetivamente. A ligação destas substâncias químicas aos seus receptores resulta de forma semelhante na ativação da adenilil ciclase e num aumento dos níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à fosforilação da MPND. A histamina, que interage com os receptores H2, e a dopamina, através dos receptores do tipo D1, também elevam os níveis de AMPc através do mesmo mecanismo acoplado à proteína G, resultando na ativação da MPND mediada pela PKA. Além disso, o Glucagon, uma hormona, liga-se ao seu recetor e ativa o MPND através de uma via dependente do AMPc e da PKA. Compostos como o IBMX e o Rolipram aumentam os níveis de AMPc indiretamente através da inibição das fosfodiesterases, as enzimas que degradam o AMPc. O aumento resultante do AMPc leva à ativação sustentada da PKA, que depois fosforila e ativa o MPND. Estes diversos activadores químicos, apesar dos diferentes alvos ou mecanismos iniciais, convergem para uma via comum que envolve o AMPc e a PKA para ativar o MPND.