MPc3_CBX8 Ativadores

Os activadores comuns do MPc3_CBX8 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o (S)-HDAC-42 CAS 935881-37-1 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores MPc3_CBX8 são uma classe de compostos químicos que aumentam especificamente a atividade funcional da MPc3_CBX8, uma proteína crucial envolvida na regulação da transcrição. O principal método pelo qual estes compostos aumentam a função da MPc3_CBX8 é através da modificação do ambiente da cromatina, especificamente através de alterações nos estados de acetilação ou metilação das histonas. A MPc3_CBX8 reconhece e liga-se a marcas específicas de histonas, e as alterações nessas marcas podem aumentar a sua capacidade de ligação e exercer a sua função repressiva. Compostos como a 5-azacitidina, a tricostatina A, o mocetinostato, o AR-42, o vorinostato e o ácido valpróico actuam inibindo as DNA metiltransferases ou as histonas desacetilases (HDAC), o que leva a uma redução da metilação ou a um aumento da acetilação das histonas, respetivamente. Isto resulta num estado mais relaxado da cromatina ou num aumento das marcas de acetilação, aumentando a acessibilidade e a capacidade de ligação da MPc3_CBX8 à cromatina.

Para além dos compostos acima referidos, os inibidores do bromodomínio BET e os inibidores da metiltransferase EZH2 também fazem parte dos activadores da MPc3_CBX8. Compostos como JQ1, I-BET151 e PFI-1 inibem a família BET de proteínas bromodomínio, alterando o ambiente da cromatina de forma a aumentar a capacidade da MPc3_CBX8 para se ligar e exercer a sua função repressiva. Do mesmo modo, compostos como UNC1999, GSK126 e EPZ-6438 são inibidores selectivos das metiltransferases EZH2 e EZH1. Ao alterarem o estado de metilação das histonas, podem indiretamente aumentar a capacidade de ligação da MPc3_CBX8. É a capacidade destes compostos para alterar o ambiente da cromatina ou o estado das modificações das histonas que lhes permite aumentar especificamente a atividade funcional da MPc3_CBX8 na repressão da transcrição. A caraterística comum a estes activadores é a sua capacidade de modificar a paisagem da cromatina - afectando a acetilação, a metilação ou as proteínas do bromodomínio - permitindo assim que a proteína se ligue à cromatina de forma mais eficaz e exerça a sua função repressiva.