MOX-2 Ativadores

Os activadores MOX-2 comuns incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores MOX-2 são uma classe de substâncias químicas que interagem com as vias celulares para aumentar a atividade da proteína Homeobox MOX-2, um fator de transcrição envolvido na regulação da expressão genética. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos para estabilizar ou aumentar a atividade transcricional da MOX-2, modulando assim a expressão de genes que são críticos para numerosos processos biológicos. O ácido retinóico, um ativador bem conhecido do MOX-2, interage com os seus receptores nucleares, RAR e RXR, para formar complexos que se ligam ao ADN em elementos de resposta específicos, estimulando assim a transcrição dos genes. Esta interação pode levar a uma regulação positiva dos genes que estão sob o domínio regulador do MOX-2. Do mesmo modo, o retinol totalmente trans serve como um precursor que pode ser enzimaticamente convertido em ácido retinóico nas células, exercendo, em última análise, o mesmo efeito na atividade do MOX-2 ao aumentar o ácido retinóico disponível para se ligar aos seus receptores.

Outros activadores do MOX-2 funcionam influenciando as vias de sinalização intracelular que apoiam indiretamente a ativação do MOX-2. Por exemplo, a forskolina aumenta a concentração intracelular de AMPc, que ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar vários substratos dentro da célula, o que pode levar a uma maior atividade transcricional do MOX-2. Do mesmo modo, o db-cAMP, um análogo sintético do cAMP, contorna os receptores de superfície da célula e ativa diretamente a PKA, obtendo um resultado semelhante. Os activadores da beta-catenina, como o BIO e o Chir99021, inibem a GSK-3β, uma quinase que tem como alvo a beta-catenina para degradação. Quando a GSK-3β é inibida, a beta-catenina acumula-se na célula e interage com os factores de transcrição TCF/LEF, que podem então associar-se ao MOX-2 em determinados promotores de genes. O cloreto de lítio também inibe a GSK-3β e, por conseguinte, promove a estabilização da beta-catenina, contribuindo para a ativação da expressão de genes relacionados com o MOX-2.