Monomethyl Histone H4 Inibidores

Os inibidores comuns da monometil-histona H4 incluem, entre outros, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, UNC0638 CAS 1255580-76-7, A-366 CAS 1527503-11-2, 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purina-6-amina CAS 1380288-87-8 e JIB 04 CAS 199596-05-9.

A categoria de inibidores da monometil-histona H4 inclui uma variedade de produtos químicos concebidos para modular o estado de monometilação da histona H4. Estas moléculas visam diferentes aspectos da maquinaria epigenética envolvida na instalação, manutenção ou leitura desta modificação específica. Membros-chave como o BIX-01294 e o UNC0638 exercem o seu efeito através da inibição das metiltransferases G9a e GLP, enzimas diretamente responsáveis pela mediação da monometilação da histona H4. Outros, como o JIB-04, seguem uma via oposta, inibindo a remoção da marca de metilo através da inibição das histonas desmetilases Jumonji.

Além disso, alguns inibidores, como o MM-102 e o EED226, actuam perturbando as interacções proteína-proteína essenciais para o recrutamento das metiltransferases para a cromatina. O MM-102 tem como alvo o WDR5, que é crucial para a ligação das metiltransferases, diminuindo assim a sua atividade. O EED226 interfere com o Complexo Repressivo de Polycomb 2 (PRC2), que também participa nas modificações das histonas, incluindo a monometilação. Os inibidores desta classe são mecanicamente diversos, mas são unificados na sua capacidade de influenciar o estado da monometilação da histona H4. A sua utilidade na modulação desta marca epigenética coloca-os como instrumentos valiosos para dissecar as implicações funcionais da monometilação da histona H4 nos processos celulares.