MON1A Ativadores

Os activadores comuns de MON1A incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a cloroquina CAS 54-05-7, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o lítio CAS 7439-93-2 e a D-(+)-trealose anidra CAS 99-20-7.

Os activadores da MON1A referem-se a um grupo de substâncias químicas que podem aumentar indiretamente a capacidade funcional da MON1A, uma proteína implicada na maturação dos endossomas. Esta classe inclui a rapamicina e o Torin 1, que através da sua ação podem estimular o processo celular de autofagia. O aumento da atividade da autofagia exige o recrutamento e o funcionamento da maquinaria endossómica, aumentando assim a procura do papel da MON1A neste processo. Uma vez que a via autofágica assenta na transição perfeita das vesículas para os lisossomas, a MON1A torna-se um interveniente fundamental. O efeito indireto da MON1A é uma consequência da sua ação primária para amortecer a sinalização mTOR, que funciona como um regulador central do crescimento e metabolismo celular que também está profundamente interligado com o processo autofágico. A regulação positiva da autofagia, uma resposta à inibição do mTOR, pode assim ser um motor para a ativação das vias de maturação endossómica que requerem MON1A.

Por outro lado, os compostos que influenciam a via de degradação lisossomal, como a cloroquina e a bafilomicina A1, podem perturbar a função lisossomal normal, o que pode provocar indiretamente uma resposta celular que aumenta a atividade da MON1A. A capacidade da cloroquina para elevar o pH lisossomal e a ação da bafilomicina A1 como inibidor da H+-ATPase vacuolar conduzem a impedimentos no fluxo autofágico, resultando na acumulação de autofagossomas. Esta acumulação pode desencadear mecanismos compensatórios no interior da célula para restabelecer o equilíbrio, aumentando a regulação da via MON1A. Outros membros desta classe química, como o E64d e a pepstatina A, alteram a proteólise lisossomal, o que também pode exigir um reequilíbrio das funções de tráfico endossomal-lisossomal, implicando a atividade da MON1A.