MOCA Ativadores

Os activadores MOCA comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8.

Os activadores MOCA são uma seleção de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do MOCA através de vias de sinalização celular específicas. Compostos como a forskolina, o 8-bromo-cAMP, o rolipram e o dibutiril-cAMP actuam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila várias proteínas e é provável que esta cascata inclua o MOCA, reforçando assim o seu papel na orientação e crescimento neuronais. As acções do galato de epigalocatequina (EGCG) são um pouco diferentes; como inibidor da quinase, o EGCG pode levar a uma inibição competitiva reduzida das vias em que o MOCA funciona, aumentando assim indiretamente a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato e o fármaco FTY720 (Fingolimod) modulam a via da esfingosina-1-fosfato, que está ligada à ativação de Rho/Rac - o MOCA é um conhecido efector a jusante desta via e, por conseguinte, teria uma atividade acrescida na remodelação do citoesqueleto de actina, essencial para a função neuronal.

Além disso, activadores como o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomicina funcionam através da ativação da proteína quinase C (PKC) e do aumento dos níveis de cálcio intracelular, respetivamente. A PKC desempenha um papel importante no crescimento e na plasticidade neuronais, processos em que o MOCA está criticamente envolvido. A ionomicina, ao elevar o cálcio, poderia ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio, interagindo potencialmente com o MOCA para melhorar as suas funções neuronais. O ácido lisofosfatídico (LPA) e o Y-27632 têm como alvo os receptores acoplados à proteína G e as proteínas quinases associadas à Rho, respetivamente, o que leva à ativação das vias Rho/Rac, preparando o MOCA para o envolvimento no crescimento axonal e na organização do citoesqueleto. Por último, a inibição da ativação da Rac1 pelo NSC23766 apresenta um mecanismo único através do qual a via Rho/Rac pode ser modulada para favorecer o papel do MOCA na orientação e crescimento neuronais, aumentando assim a sua atividade nestes processos críticos.