MNS1 Ativadores

Os activadores comuns do MNS1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores MNS1 são um subconjunto de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do MNS1 através de cascatas de sinalização intracelular específicas. Compostos como a forskolina e o dibutiril-cAMP activam diretamente a via do AMPc, quer activando a adenilato ciclase, quer imitando o AMPc, levando assim à ativação da PKA. A PKA, por sua vez, fosforila vários substratos, que podem incluir o MNS1, aumentando a sua atividade nas suas vias de sinalização específicas. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram impedem a degradação do AMPc, mantendo a ativação da PKA e promovendo assim a fosforilação e o potencial reforço da função do MNS1. A PGE2 também aumenta os níveis de AMPc através dos seus receptores acoplados à proteína G, conduzindo indiretamente à ativação da PKA, que poderia então atuar sobre o MNS1. Além disso, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam o cálcio intracelular, o que poderia potencialmente ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o MNS1.

Para aprofundar os mecanismos de ativação, o Citrato de Sildenafil e o Tadalafil, ao inibirem a fosfodiesterase 5, preservam os níveis de GMPc, o que pode influenciar as vias dependentes de AMPc, conduzindo indiretamente à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do MNS1. O ZM 241385 antagoniza os receptores de adenosina, o que pode impedir a regulação negativa do AMPc, promovendo subsequentemente a ativação do MNS1 através da sinalização da PKA. O cloreto de queleritrina, como inibidor da PKC, pode alterar o equilíbrio para as vias dependentes da PKA, aumentando a atividade do MNS1. Por último, o galato de epigalocatequina, ao inibir várias proteínas quinases, poderia facilitar o redireccionamento das vias de sinalização para as que activam o MNS1, possivelmente através de mecanismos dependentes da PKA.