Mms2 Ativadores

Os activadores comuns do Mms2 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os activadores de Mms2 englobam uma gama de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional de Mms2 no seu papel crítico nas vias de reparação do ADN. A ubiquitina, ao ligar-se a proteínas, apoia especificamente o papel da Mms2 na via de tolerância aos danos no ADN sem erros, criando um andaime proteico essencial para a função do complexo Mms2-Ubc13. O PCNA, como fator de processamento da DNA polimerase, recruta Mms2 para locais de replicação, aumentando diretamente as suas actividades de reparação. Simultaneamente, o RPA liga-se ao ADN de cadeia simples e facilita a função de mudança de molde do Mms2, enquanto a interação do Rad6 com o Mms2 reforça a polubiquitinação do PCNA durante a reparação. O ATP é fundamental para a atividade de ligase do complexo Mms2-Ubc13, amplificando assim indiretamente a eficácia de reparação do ADN do Mms2. Os iões de zinco estabilizam estruturalmente a Mms2 para melhorar as interacções dentro do complexo de reparação e os iões de magnésio solidificam o complexo enzima-substrato, melhorando a função de reparação da Mms2.

Complementarmente, a diubiquitina ligada ao K63 fornece um substrato específico que o complexo Mms2-Ubc13 modifica, o que constitui um passo fundamental na via de danos no ADN sem erros, reforçando assim o papel da Mms2 na manutenção da integridade do genoma. As modificações pós-traducionais de SUMO-1 das proteínas que interagem podem aumentar o recrutamento e a estabilidade de Mms2 nos locais de danos no ADN. O NEDD8 modifica alvos celulares e pode influenciar a sinalização da ubiquitina, o que pode elevar indiretamente a atividade do Mms2 ao modificar a dinâmica de interação na resposta aos danos no ADN. O MLN4924, ao inibir a enzima activadora NEDD8, tem o potencial de enriquecer a disponibilidade de ubiquitina para a via da Mms2, aumentando assim a eficiência da reparação de danos no ADN sem erros. A cloroquina, embora conhecida principalmente pela sua ação antimalárica, pode modular o pH lisossomal, o que pode influenciar a atividade de Mms2 indiretamente, alterando o sistema ubiquitina-proteassoma. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções específicas, facilitam o reforço das funções mediadas por Mms2 na resposta a danos no ADN, assegurando a estabilidade genómica.