mMgl1 Ativadores

Os activadores comuns da mMgl1 incluem, entre outros, o JZL184 CAS 1101854-58-3 e o Rimonabant CAS 168273-06-1.

Os activadores da mMgl1 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da enzima através da modulação do sistema endocanabinóide e das vias de sinalização relacionadas. A anandamida (AEA), um ligando endógeno para os receptores canabinóides, pode aumentar a atividade da mMgl1 reduzindo os níveis de AMPc, levando a uma resposta compensatória que aumenta a atividade da enzima. Do mesmo modo, os inibidores da MAGL, como o URB602 e o JZL184, aumentam os níveis do endocanabinóide 2-AG, que pode estimular a atividade da mMgl1 para manter o equilíbrio endocanabinóide. Os agonistas e antagonistas inversos do recetor CB1, como o Rimonabant e o AM251, impedem os efeitos inibitórios mediados pelos endocanabinóides na neurotransmissão, aumentando potencialmente a atividade da mMgl1 como mecanismo regulador. O LY2183240, ao bloquear a recaptação e a hidrólise dos endocanabinóides, aumenta a sua concentração extracelular, o que poderia amplificar a função da mMgl1 para restabelecer o equilíbrio.

A modulação do sistema endocanabinóide estende-se aos inibidores da FAAH, como o PF-3845 e o PF-04457845, que conduzem a níveis elevados de anandamida e podem subsequentemente aumentar a atividade da mMgl1 para se ajustar ao aumento da sinalização endocanabinóide. A ativação dos receptores CB1 por agonistas como a Araquidonil-2'-cloroetilamida (ACEA) também pode provocar indiretamente uma resposta da mMgl1 como parte de um ciclo de feedback para controlar a intensidade da sinalização. O envolvimento dos receptores TRPV1 na dinâmica do sistema endocanabinóide é abordado por antagonistas como a Capsazepina e o SB366791, que podem aumentar a atividade da mMgl1 alterando a decomposição dos endocanabinóides e as respostas sistémicas. Coletivamente, estes activadores da mMgl1, ao visarem componentes e vias específicas do sistema endocanabinóide, facilitam o reforço indireto do papel da mMgl1 na modulação dos níveis e da sinalização endocanabinóide sem aumentar diretamente a expressão ou a atividade da proteína.