MMACHC Inibidores

Os inibidores comuns de MMACHC incluem, entre outros, glutatião reduzido CAS 70-18-8, acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2, óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3, cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e nitrato de prata CAS 7761-88-8.

Os inibidores químicos da MMACHC podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias interacções com o cofator da proteína, a cobalamina, ou através da ligação direta à própria proteína. O óxido nítrico, por exemplo, liga-se à cobalamina, alterando a sua conformação e inibindo assim a atividade catalítica da MMACHC. Do mesmo modo, o sulfureto de hidrogénio pode interagir com a cobalamina, provocando alterações estruturais que inibem a função da enzima. O cianeto é outro inibidor que tem como alvo o cofator cobalamina, ligando-se a ele e tornando a MMACHC inativa. Trata-se de um método de inibição química direta, que não se baseia em interacções de vias mais amplas, mas na ligação específica ao local ativo ou aos cofactores necessários da MMACHC.

Para além destes, o acetato de chumbo(II) actua como inibidor deslocando o ião cobalto da cobalamina, que é fundamental para a atividade da MMACHC, evidenciando um mecanismo em que a deslocação do metal conduz à inibição. O cloreto de mercúrio(II) e o trióxido de arsénio inibem a MMACHC ao alterarem potencialmente a sua estrutura. O cloreto de mercúrio(II) fá-lo impedindo a ligação da cobalamina à enzima, enquanto o trióxido de arsénio inibe os grupos sulfidrilo que podem ser essenciais para a integridade estrutural da MMACHC. O cloreto de cádmio e o nitrato de prata também MMACHC ao interagirem com grupos tiol ou diretamente com o cofator cobalamina, perturbando a função normal da enzima. O cloreto de zinco compete com o cobalto na cobalamina e pode alterar a conformação do cofator, inibindo assim a MMACHC. O sulfato de cobre (II) e o cloreto de níquel (II) inibem a MMACHC substituindo o cobalto na cobalamina ou ligando-se à enzima, o que indica uma inibição competitiva em que os iões metálicos nestes compostos competem diretamente com o ião metálico da cobalamina, crucial para a atividade da MMACHC. Cada uma destas substâncias químicas apresenta um método distinto pelo qual a função enzimática da MMACHC pode ser inibida, através de interacções com o local ativo da enzima, o seu cofator ou componentes estruturais essenciais.