MLTK Ativadores

Os activadores comuns da MLTK incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7 e a forskolina CAS 66575-29-9.

A MLTK, também conhecida como cinase de linhagem mista, é um ator central numa série de vias de sinalização celular. Os produtos químicos acima enumerados podem direta ou indiretamente aumentar a sua atividade funcional, através de uma variedade de vias de sinalização ou processos biológicos em que a MLTK está diretamente envolvida. Por exemplo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC), pode estimular a ativação da cascata MAPK, uma via na qual a MLTK desempenha um papel. A ativação da PKC desencadeia a Raf-1, que depois ativa as cinases MEK e ERK, levando à ativação da MLTK. Tanto a curcumina como a EGCG activam o Nrf2, um fator de transcrição que regula a expressão de proteínas antioxidantes. A ativação do Nrf2 pode levar à redução do stress oxidativo, o que pode aumentar a atividade da MLTK, uma vez que esta é sensível ao stress oxidativo.

Por outro lado, alguns produtos químicos, como a metformina e a berberina, activam a AMPK, um sensor de energia celular, que pode aumentar a atividade da MLTK, uma vez que actua a montante da AMPK. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase e, subsequentemente, ao aumentar os níveis de AMPc, pode aumentar a atividade da MLTK através da fosforilação dependente da PKA. A capsaicina, através da ativação dos canais TRPV1 e do subsequente aumento dos níveis de cálcio intracelular, pode aumentar a atividade da MLTK através de cinases dependentes do cálcio. A genisteína, ao inibir as proteínas tirosina quinases, impede a desfosforilação e a potencial inativação da MLTK, aumentando assim a sua atividade. A daidzeína, um fraco ativador dos receptores de estrogénio, pode levar à ativação da via MAPK, na qual a MLTK está envolvida. Por último, o resveratrol e a quercetina activam a Sirtuína 1 (SIRT1), uma desacetilase, que pode desacetilar e ativar a LKB1, levando à ativação da AMPK. Como a MLTK é uma quinase a montante da AMPK, isto pode aumentar a atividade da MLTK. Estes produtos químicos, através das suas vias específicas, podem ativar ou melhorar a funcionalidade da MLTK, demonstrando a intrincada rede de vias de sinalização celular em que a MLTK está envolvida.