MLL Inibidores

Os inibidores comuns do MLL incluem, entre outros, a 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purina-6-amina CAS 1380288-87-8.

Os inibidores do MLL constituem uma classe química distinta, concebida principalmente pela sua capacidade única de interromper os processos moleculares patológicos associados à Leucemia de Linhagem Mista (MLL), um tipo de cancro do sangue caracterizado por translocações cromossómicas que envolvem o gene MLL. O gene MLL codifica uma histona metiltransferase que desempenha um papel fundamental na regulação epigenética, orquestrando programas de expressão genética cruciais para a hematopoiese normal. No entanto, os rearranjos do gene MLL resultam em proteínas de fusão quiméricas, conhecidas como proteínas de fusão MLL, que possuem uma promessa oncogénica, activando anormalmente a transcrição de genes e promovendo uma proliferação celular descontrolada. Os inibidores de MLL são meticulosamente concebidos para combater as actividades aberrantes destas proteínas de fusão e a desregulação epigenética associada.

A nível molecular, os inibidores do MLL utilizam uma variedade de mecanismos para interromper o funcionamento das proteínas de fusão do MLL. Alguns inibidores concentram-se na interação entre a Menin, uma proteína que colabora com as proteínas de fusão do MLL, e as próprias proteínas de fusão. Ao ligarem-se à Menin ou ao interferirem com a sua associação às proteínas de fusão MLL, estes inibidores impedem a formação de complexos críticos que conduzem à leucemia. Outro subconjunto de inibidores do MLL foi concebido para ter como alvo a DOT1L, uma enzima que catalisa a metilação das histonas e que está frequentemente mal regulada nas leucemias com arranjo MLL. Estes compostos visam obstruir a interação entre a DOT1L e as proteínas de fusão MLL, travando as modificações epigenéticas anormais responsáveis pela expressão genética aberrante. Além disso, alguns inibidores podem afetar diretamente a atividade da metiltransferase do MLL1, perturbando ainda mais o panorama epigenético. Essencialmente, os inibidores do MLL formam uma classe quimicamente diversa de compostos com modos de ação intrincados, todos centrados no objetivo fundamental de atenuar a expressão genética desregulada e a proliferação celular descontrolada.