MLCKSK Ativadores

Os activadores MLCKSK comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os compostos que actuam como activadores do MLCKSK potenciam as complexas vias de sinalização celular para aumentar a atividade do MLCKSK. A forscolina, o sildenafil, o isoproterenol e o dibutiril-cAMP são fundamentais neste processo devido à sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA fosforila a MLCKSK, aumentando assim a sua atividade enzimática em relação às proteínas de substrato. O dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA sem recorrer a receptores de superfície, acelerando a fosforilação e aumentando a atividade da MLCKSK. A ativação da proteína quinase C (PKC) através da PMA também contribui para esta regulação positiva, uma vez que a PKC pode fosforilar a MLCKSK ou as suas proteínas associadas, levando a um aumento da atividade da MLCKSK. O galato de epigalocatequina acentua ainda mais este efeito ao inibir outras cinases que, de outro modo, poderiam fosforilar a MLCKSK em sítios inibitórios ou competir com os sítios de fosforilação da MLCKSK nos substratos.

O papel do cálcio na regulação do MLCKSK é explorado por compostos como a ionomicina e o A23187, que actuam como ionóforos de cálcio para aumentar os níveis de cálcio intracelular. Esta elevação do cálcio pode ativar a calmodulina, um conhecido regulador do MLCKSK, aumentando assim a atividade cinase do MLCKSK. De forma semelhante, o Bay K 8644 estimula os canais de cálcio do tipo L, conduzindo a um aumento do cálcio intracelular e à subsequente ativação da calmodulina, o que pode aumentar a atividade do MLCKSK. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio altera os padrões de fosforilação na célula, podendo levar a um aumento da atividade da MLCKSK ao impedir a fosforilação inibitória. A ativação das vias MAPK pela anisomicina pode resultar em eventos de fosforilação que activam o MLCKSK ou as proteínas da via do MLCKSK, enquanto a inibição das fosfatases pela calicilina A impede a desfosforilação, mantendo assim o MLCKSK num estado ativo. Estes activadores MLCKSK, através dos seus efeitos específicos, orquestram uma sinfonia de fosforilação e eventos mediados pelo cálcio que culminam na atividade reforçada do MLCKSK sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ligação direta.