ML-IAP Ativadores

Os activadores comuns ML-IAP incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, PMA CAS 16561-29-8, Insulina CAS 11061-68-0, Forskolin CAS 66575-29-9 e 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Os Activadores ML-IAP representam um grupo diversificado de compostos que, embora não activem diretamente a Proteína Inibidora da Apoptose do Melanoma (ML-IAP), podem estimular ou aumentar a sua expressão através do envolvimento em várias vias ou processos celulares relacionados. Estes compostos actuam através de múltiplas vias de sinalização, realçando o conceito de que a funcionalidade celular e a expressão proteica são uma interação intrincada de vários processos. Compostos como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a interleucina-1β (IL-1β) e os lipopolissacáridos (LPS), por exemplo, podem influenciar indiretamente a ML-IAP, iniciando a via do NF-κB. Esta via é uma via de sinalização celular crucial envolvida na resposta imunitária, na inflamação e na sobrevivência celular, e pode regular positivamente a expressão de ML-IAP, contribuindo assim para a inibição da apoptose e para o aumento da sobrevivência celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através da ativação da via da proteína quinase C (PKC). A PKC é uma família de proteínas cinases envolvidas no controlo da função de outras proteínas através da fosforilação, e a sua ativação pode estimular a expressão de ML-IAP, aumentando assim indiretamente a sua atividade.

De forma semelhante, o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina podem influenciar indiretamente o ML-IAP através da ativação das vias de sinalização da MAPK e da insulina, respetivamente. Ambas as vias estão envolvidas numa vasta gama de processos celulares, incluindo a proliferação, diferenciação e sobrevivência, e a sua ativação pode aumentar a expressão de ML-IAP. A forskolina é outro composto que pode afetar indiretamente o ML-IAP ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc. Esta ação modula a atividade dos factores de transcrição dependentes de AMPc, que podem, por sua vez, influenciar a expressão de ML-IAP. Outros compostos como o fator de crescimento transformador beta (TGF-β), 1,25-Dihidroxivitamina D3, ácido retinóico, dexametasona e estradiol podem influenciar indiretamente o ML-IAP através da modulação das vias SMAD, VDR, RAR, GR e ER, respetivamente. Cada uma destas vias está envolvida numa vasta gama de processos celulares, incluindo o crescimento e o desenvolvimento, a função imunitária e a resposta hormonal, e a sua modulação pode afetar a expressão do ML-IAP.