MKP-1 Inibidores

Os inibidores comuns da MKP-1 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a dexametasona CAS 50-02-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A proteína quinase fosfatase-1 activada por mitogénio (MKP-1), também conhecida como fosfatase de dupla especificidade 1 (DUSP1), é uma enzima crucial nos processos de sinalização celular. Pertence à família das fosfatases de dupla especificidade (DUSP), que se caracteriza pela sua capacidade de desfosforilar tanto resíduos de treonina como de tirosina nas proteínas alvo. Especificamente, a MKP-1 funciona como um regulador negativo das vias de sinalização da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), incluindo as vias da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), da quinase c-Jun N-terminal (JNK) e da p38 MAPK. Ao desfosforilar e inativar estas MAPK, o MKP-1 desempenha um papel fundamental no controlo das respostas celulares a vários estímulos e factores de stress, como a inflamação, o stress oxidativo e os factores de crescimento.

Os inibidores do MKP-1 são compostos químicos concebidos para atenuar a atividade do MKP-1, modulando assim as vias de sinalização das MAPK. Dado o papel central do MKP-1 em numerosos processos celulares, a sua inibição pode levar a um aumento ou prolongamento da sinalização MAPK, que pode ter efeitos profundos na proliferação, diferenciação, sobrevivência e respostas ao stress das células. O desenvolvimento de inibidores da MKP-1 requer frequentemente um conhecimento complexo da estrutura da enzima, da especificidade do substrato e dos mecanismos de regulação. Estes inibidores visam normalmente o local ativo da MKP-1 ou interferem com a sua interação com as MAPK, impedindo assim a desfosforilação e a inativação das cinases.