Mitochondrial Topo I Ativadores

Os activadores mitocondriais Topo I comuns incluem, entre outros, o bezafibrato CAS 41859-67-0, o sal de cloridrato de ácido 5-aminolevulínico CAS 5451-09-2, a espermidina CAS 124-20-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a melatonina CAS 73-31-4.

Os activadores mitocondriais da Topo I representam um grupo diversificado de compostos que aumentam indiretamente a procura ou a eficácia da Topoisomerase I mitocondrial, influenciando a biogénese mitocondrial, melhorando a reparação do ADN mitocondrial ou melhorando o ambiente mitocondrial. Estes activadores não interagem diretamente com a Topo I, mas criam condições no interior das mitocôndrias que exigem um aumento da atividade da Topo I para manter a integridade do ADN mitocondrial e apoiar os processos de replicação e transcrição. Sabe-se que o bezafibrato e o ácido 5-aminolevulínico são agentes que estimulam a biogénese mitocondrial através da ativação do PPAR e do aumento da massa mitocondrial, respetivamente, o que leva a uma maior necessidade da atividade enzimática da Topo I. A espermidina, através do aumento da autofagia, conduz a processos de renovação mitocondrial em que o papel do Topo I se torna crítico no estabelecimento de uma nova topologia do ADN mitocondrial. O ácido retinóico, ao modular a expressão genética, afecta a função mitocondrial e, por conseguinte, influencia indiretamente a necessidade de atividade da Topo I. Do mesmo modo, a administração de precursores de NAD+ como o ribosídeo de nicotinamida promove a saúde mitocondrial, apoiando consequentemente as actividades que requerem Topo I.

Sabe-se que a melatonina e o azul de metileno actuam como protectores mitocondriais e aumentam a respiração mitocondrial, respetivamente, criando assim uma maior necessidade da função Topo I. O ácido alfa-lipóico e a berberina, com os seus efeitos benéficos na função e biogénese mitocondrial, podem contribuir para uma maior necessidade de atividade Topo I. Compostos como a quercetina e activadores de PGC-1α, como o SR9009, aumentam o número e a função mitocondrial, necessitando indiretamente da regulação positiva de Topo I para gerir as transacções de mtDNA. A influência da leucina na sinalização mTOR tem impacto na biogénese mitocondrial, exigindo assim possivelmente mais atividade da Topo I para a manutenção da estrutura do ADN mitocondrial durante este processo biogenético.