MIS12 Ativadores

Os activadores MIS12 comuns incluem, mas não estão limitados a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, AICAR CAS 2627-69-2, MLN 8054 CAS 869363-13-3 e Lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores MIS12 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade do MIS12, um componente central do complexo cinetocoro, essencial para a segregação adequada dos cromossomas durante a divisão celular. O fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3) desempenha um papel fundamental na sinalização AKT, promovendo indiretamente a atividade do MIS12 ao influenciar a sua fosforilação e localização no cinetocoro. Do mesmo modo, o MLN8054 tem como alvo as cinases Aurora, que estão intimamente envolvidas na regulação da função do cinetocoro; a sua inibição estabiliza o papel da MIS12 no complexo do cinetocoro. MG132 e Calyculin A aumentam a estabilidade de MIS12, impedindo a sua degradação proteasómica e promovendo o aumento dos níveis de fosforilação, respetivamente. O ácido okadaico, como inibidor da fosfatase, também contribui para o aumento dos estados de fosforilação, aumentando indiretamente a montagem do cinetocoro da MIS12.

Além disso, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio poderia estabilizar indiretamente a MIS12 no complexo do cinetocoro, enquanto a ativação da AMPK pelo AICAR sugere um papel na manutenção do equilíbrio energético celular que é suscetível de influenciar a funcionalidade do complexo MIS12. O agente estabilizador de microtúbulos Paclitaxel (Taxol) modula de forma única as interacções cinetocoro-microtúbulo, cruciais para o papel do MIS12 na segregação precisa dos cromossomas. Em contraste, a inibição da cinesina-5 pelo Monastrol afecta a tensão entre as ligações cinetocoro-microtúbulo, melhorando potencialmente a função da MIS12 durante as fases críticas da mitose. A inibição das cinases dependentes da ciclina pela roscovitina também pode facilitar a montagem e a função adequadas do complexo MIS12, alterando a dinâmica da progressão do ciclo celular. Coletivamente, estes compostos, através de várias vias bioquímicas, servem para aumentar a atividade funcional do MIS12 no cinetocoro, assegurando que o seu papel fundamental na segregação cromossómica mitótica é efetivamente desempenhado.