Os activadores do MICB englobam um conjunto diversificado de compostos que iniciam indiretamente uma cascata de eventos intracelulares que culminam na regulação positiva da expressão do MICB. Estes activadores funcionam modulando vias de sinalização específicas e factores de transcrição que governam a maquinaria transcricional do gene MICB. O aumento dos níveis da proteína MICB aumenta a sua visibilidade para o sistema imunitário, particularmente para as células que expressam o recetor NKG2D, como as células assassinas naturais (NK) e algumas populações de células T, facilitando assim o processo de vigilância imunitária.
A complexidade dos mecanismos de ativação reflecte-se na variedade de vias visadas por estas substâncias químicas. Desde a ativação da PKC por agentes como a Prostratina e o PMA, que subsequentemente amplificam a sinalização do NF-κB e os seus efeitos nucleares na expressão genética, até à elevação dos níveis intracelulares de AMPc pela Forscolina e pelo Dibutiril AMPc, que conduzem à ativação da PKA e aos seus efeitos genómicos a jusante, cada ativador funciona num contexto de sinalização bem caracterizado. Além disso, a modulação da sinalização do cálcio pela ionomicina e as alterações nos padrões de expressão genética através de agentes como o ácido retinóico e o HMBA reflectem o amplo espetro de processos celulares que podem influenciar a expressão do MICB. Através das suas vias distintas mas interligadas, estes activadores contribuem coletivamente para a regulação de MICB, um ligando crucial no arsenal do sistema imunitário contra o stress e a transformação celular.
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