MG Inibidores

Os inibidores comuns da MG incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, o febuxostato CAS 144060-53-7, a clorpropamida CAS 94-20-2, a metformina CAS 657-24-9 e a aspirina CAS 50-78-2.

Os inibidores químicos do metilglioxal (MG) utilizam vários mecanismos bioquímicos para inibir a atividade de glicação desta proteína. O alopurinol e o febuxostato actuam reduzindo a produção de ácido úrico, um precursor que alimenta a via de atuação do MG. Com níveis mais baixos de ácido úrico, os substratos para a MG são reduzidos, levando a uma diminuição da sua atividade de glicação. Do mesmo modo, a metformina inibe indiretamente a atividade da MG ao diminuir os níveis de metilglioxal disponíveis, reduzindo assim a capacidade da proteína para modificar outras proteínas através da glicação. A clorpropamida exerce os seus efeitos inibitórios ligando-se potencialmente aos mesmos locais nas proteínas que a MG visa para a glicação, obstruindo assim o acesso da MG a esses locais.

A aminoguanidina interage diretamente com intermediários específicos envolvidos na via de formação de produtos finais de glicação avançada (AGE), que é um efeito a jusante da modificação das proteínas pela MG. Ao neutralizar estes intermediários, a formação de AGEs é inibida. A piridoxamina, um derivado da vitamina B6, retém os intermediários carbonílicos reactivos, impedindo assim a capacidade da MG de modificar as proteínas. A carnosina e a rutina aproveitam as suas propriedades antioxidantes para eliminar as espécies reactivas que a MG poderia utilizar para glicar as proteínas, enquanto a quercetina, outro antioxidante, inibe de forma semelhante a formação de AGEs, indicando que também pode neutralizar os intermediários de que a MG necessita para modificar as proteínas. Por outro lado, a Pepstatina A inibe as proteases aspárticas e pode reduzir a acumulação de proteínas susceptíveis à glicação induzida pela MG. Por último, sabe-se que o Tenilsetam inibe a formação de AGE, embora o seu mecanismo preciso em relação à atividade da MG permaneça mais obscuro em comparação com as acções directas de eliminação ou bloqueio dos outros produtos químicos. A acetilação de resíduos de lisina nas proteínas pela aspirina pode impedir que a MG aceda a estes locais-chave de glicação, proporcionando outra abordagem distinta à inibição. Cada inibidor, através da sua interação única com o próprio MG, os seus substratos ou os intermediários da glicação, contribui para a inibição global da atividade modificadora das proteínas do MG.