MFAP1B Ativadores

Os activadores comuns da MFAP1B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da MFAP1B referem-se a uma classe de compostos que podem aumentar a atividade da proteína codificada pelo gene MFAP1B. Esta proteína está associada à estrutura e função das microfibrilhas, que são componentes importantes da matriz extracelular. A identificação dos activadores da MFAP1B implica o desenvolvimento de um ensaio inicial, no qual se estabelece uma medida robusta e quantificável da atividade da MFAP1B. Normalmente, isto pode envolver a utilização de um sistema de ensaio in vitro que possa monitorizar a incorporação da proteína MFAP1B em estruturas de microfibrilhas ou a sua interação com outras proteínas associadas às microfibrilhas. Uma vez desenvolvido esse ensaio, este pode ser utilizado numa configuração de rastreio de alto rendimento (HTS) para testar uma grande biblioteca de compostos químicos. O objetivo é identificar moléculas que conduzam a um aumento da atividade ou da interação da MFAP1B com as microfibrilhas, conforme medido pelo ensaio. Os compostos que produzam um sinal positivo neste rastreio primário são seleccionados para análise posterior, a fim de confirmar a sua atividade e especificidade em relação à MFAP1B.

A fase secundária de desenvolvimento dos activadores da MFAP1B implica uma validação mais rigorosa dos compostos que passaram no rastreio inicial. Técnicas como a ressonância plasmónica de superfície (SPR) e a calorimetria de titulação isotérmica (ITC) podem ser utilizadas para avaliar a interação direta entre estes compostos e a proteína MFAP1B. Estes métodos biofísicos podem fornecer informações pormenorizadas sobre a afinidade de ligação, a termodinâmica e a cinética da interação. Em conjunto com estas técnicas, podem ser utilizados estudos estruturais, incluindo a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica (cryo-EM), para elucidar as interacções moleculares precisas entre a MFAP1B e os activadores. Estes conhecimentos estruturais são inestimáveis para compreender o mecanismo pelo qual estes compostos aumentam a atividade da proteína. Além disso, este conhecimento estrutural pode informar a modificação química destes activadores para melhorar a sua eficácia e especificidade.