Mex67 Inibidores

Os inibidores comuns do Mex67 incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o inibidor da quinase do tipo Cdc2, TG003 CAS 300801-52-9, a emetina CAS 483-18-1 e a mitoxantrona CAS 65271-80-9.

Os inibidores químicos da Mex67 podem afetar a sua função através de vários mecanismos, principalmente através da seleção e inibição de proteínas que interagem com a Mex67 ou que são necessárias para a sua atividade. Por exemplo, a leptomicina B, a ratjadona, a cariostatina 1A e a anguinomicina C ligam-se diretamente à exportina 1 (CRM1), uma proteína essencial de que a Mex67 necessita para a exportação nuclear do ARN mensageiro (ARNm). Ao inibir a CRM1, estes produtos químicos perturbam efetivamente o complexo CRM1-Mex67, impedindo que a Mex67 cumpra o seu papel no transporte do ARNm do núcleo para o citoplasma. Outro composto, a goniotalamina, pode interferir com o Mex67, ligando-se a ele e alterando potencialmente a sua conformação, impedindo assim a sua capacidade de se ligar ao ARNm e a outros factores de exportação associados.

Para além de perturbar a via de exportação do ARNm mediada pelo Mex67, a emetina e a mitoxantrona actuam indiretamente inibindo a síntese de proteínas que são cruciais para a função do Mex67. A emetina reduz a síntese proteica em geral, o que inclui a síntese de CRM1, enquanto a mitoxantrona interfere com a transcrição do ADN, o que levaria a uma diminuição da produção de CRM1. Além disso, a elaiofilina tem como alvo a proteína VCP/p97, que tem funções no transporte de ARNm; ao inibir a VCP/p97, o transporte de ARNm que depende do Mex67 poderia ser afetado. O LMB-100, embora não tenha como alvo direto o Mex67, pode perturbar a exportação nuclear de várias proteínas de ligação ao ARN, incluindo o Mex67. O inibidor da PKR mantém a tradução das proteínas essenciais para a exportação do ARNm, impedindo a inibição do início da tradução induzida pela PKR, assegurando assim a disponibilidade dos cofactores do Mex67. Inversamente, a chionina inibe a fosforilação das proteínas necessárias para a função óptima do Mex67 na exportação do ARNm. Por último, o NSC 617145, ao perturbar a quinase WEE1 e afetar a progressão do ciclo celular, pode afetar indiretamente o papel do Mex67 na exportação do ARNm, uma vez que o ciclo celular influencia os processos de exportação nuclear. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as proteínas envolvidas na via Mex67, pode contribuir para a inibição da função do Mex67 na exportação de ARNm.