METTL5 Inibidores

Os inibidores comuns do METTL5 incluem, entre outros, a caetocina CAS 28097-03-2, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, o RG 108 CAS 48208-26-0, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e o cloridrato de hidralazina-15N4.

Os inibidores químicos do METTL5 actuam através de vários mecanismos para impedir a sua função enzimática. A S-adenosil-homocisteína (SAH) é um inibidor potente, que surge como um subproduto das reacções de metilação; compete com a S-adenosilmetionina (SAM), o dador natural de metilo, impedindo assim a metilação pelo METTL5. Do mesmo modo, a metiltioadenosina (MTA) imita a estrutura da SAM, inibindo competitivamente a ligação da METTL5 à SAM. A sinomenina e a chaetocina exercem os seus efeitos ligando-se ao local ativo do METTL5, onde ocorre a metilação, bloqueando eficazmente este processo. O BIX-01294, embora vise principalmente outras metiltransferases, também pode perturbar a METTL5 ligando-se ao seu local de substrato, o que interfere com a sua atividade enzimática.

Outros inibidores actuam modulando a disponibilidade ou a eficácia da SAM. O RG108, embora seja um inibidor da DNA metiltransferase, pode também ligar-se ao local ativo de proteínas metiltransferases como a METTL5, obstruindo o acesso ao substrato. A decitabina e a hidralazina reduzem a reserva de SAM incorporando-se no ADN e inibindo indiretamente as DNA metiltransferases, o que, por sua vez, diminui a disponibilidade de SAM para a METTL5. A 3-Deazaneplanocina A (DZNep) aumenta os níveis de SAH inibindo a sua hidrólise, o que leva a uma maior competição com a SAM e a uma redução da atividade da METTL5. A quercetina perturba a regulação dependente da cinase que pode ser essencial para a função da METTL5, enquanto o ácido anacárdico se liga ao sítio ativo da enzima, alterando potencialmente a sua capacidade de interagir com os substratos. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode alterar a conformação da METTL5 ou competir com a SAM, obstruindo a atividade de metilação da enzima. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções distintas com o local ativo da METTL5 ou com a SAM, serve para inibir a capacidade de metilação da enzima.