METTL23 Inibidores

Os inibidores comuns do METTL23 incluem, entre outros, a sinefungina CAS 58944-73-3, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, o RG 108 CAS 48208-26-0, a adenosina, o periodato oxidado CAS 34240-05-6 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores químicos da METTL23 funcionam através da interação com várias vias bioquímicas e interações moleculares que são essenciais para a atividade desta proteína. A sinefungina, por exemplo, compete com a S-adenosilmetionina (SAM), o substrato doador de metilo habitual da METTL23, ligando-se ao local de ligação da SAM de que a METTL23 depende para a sua atividade de metilação. Esta inibição competitiva bloqueia efetivamente a capacidade da proteína para transferir grupos metilo para os seus substratos. Do mesmo modo, a cicloleucina actua como um inibidor competitivo da metionina adenosiltransferase, uma enzima essencial para a síntese de SAM. Com uma disponibilidade reduzida de SAM, a atividade enzimática da METTL23 é prejudicada. A 3-Deazaneplanocina A e o dialdeído de adenosina funcionam através de um mecanismo relacionado, inibindo a S-adenosil-homocisteína hidrolase, causando a acumulação de S-adenosil-homocisteína, um forte inibidor das metiltransferases dependentes da SAM, incluindo a METTL23. Isto leva a um bloqueio funcional da capacidade de metilação do METTL23.

Além disso, o BIX-01294, embora seja conhecido principalmente pelos seus efeitos inibitórios nas histonas metiltransferases, pode alterar os padrões de metilação das histonas de tal forma que o contexto da cromatina necessário para o funcionamento correto do METTL23 é perturbado. O RG108 e a decitabina exercem um efeito inibitório indireto ao alterarem o panorama da metilação do ADN, o que pode influenciar a expressão e a função de proteínas que são cruciais para os mecanismos reguladores do METTL23. A hidralazina e o galato de epigalocatequina funcionam de forma semelhante, inibindo a atividade da DNA metiltransferase, levando a alterações nos padrões de expressão genética que podem subsequentemente inibir o METTL23. Por outro lado, a 5'-Metiltioadenosina (MTA) compete diretamente com a SAM, inibindo assim o METTL23. A quercetina impede as proteínas cinases envolvidas nas cascatas de fosforilação essenciais para a atividade do METTL23. Por último, a chaetocina tem como alvo as histonas metiltransferases, afectando potencialmente a regulação do METTL23 através de alterações no estado da cromatina. Cada um destes produtos químicos visa interações e vias moleculares específicas que são centrais para a atividade funcional do METTL23, servindo assim como inibidores eficazes da sua função.