METTL2 Inibidores

Os inibidores comuns do METTL2 incluem, entre outros, o 25-hidroxicolesterol CAS 2140-46-7, a sinefungina CAS 58944-73-3, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o RG 108 CAS 48208-26-0.

Os inibidores do METTL2 abrangem uma gama de compostos químicos que podem interferir com a atividade enzimática do METTL2, uma metiltransferase envolvida na metilação do ARNt. Estes inibidores podem ser classificados com base no seu mecanismo de inibição, que inclui a competição com o dador de metilo S-adenosilmetionina (SAM), a ligação direta ao local ativo da enzima ou efeitos indirectos na função da enzima através de alterações na estrutura da cromatina e na expressão genética. Os análogos da adenosina oxidada, como o Periodato de Adenosina Oxidada, podem inibir a METTL2 ligando-se ao sítio da SAM, impedindo a transferência do grupo metilo. A sinefungina, um análogo de nucleósido, imita a SAM, ocupando o local ativo da enzima e bloqueando a sua atividade. Do mesmo modo, a 5'-metiltioadenosina compete com a SAM, dificultando o processo de transferência de metilo. A neplanocina A, um análogo da adenosina cíclica, e a 3-Deazaneplanocina A, um potente inibidor da S-adenosil-L-homocisteína hidrolase, podem inibir a METTL2 afectando a disponibilidade e o metabolismo da SAM.

Alguns inibidores, como a decitabina e o RG-108, podem inibir a METTL2 integrando-se no ARN ou ligando-se ao sítio ativo da enzima, respetivamente, afectando a capacidade da enzima de interagir com os seus substratos. O BIX-01294 e o Chaetocin, conhecidos por inibirem as histonas metiltransferases, podem afetar o METTL2 modificando a paisagem da cromatina, o que poderia influenciar o acesso do METTL2 aos seus substratos de ARNt. O EPZ004777, embora seja um inibidor seletivo da DOT1L, também pode ter um impacto na METTL2, alterando a expressão genética e possivelmente afectando os mecanismos reguladores da enzima. Além disso, compostos como o MTA e a Furamidina podem inibir as metiltransferases competindo com o SAM ou intercalando-se no ADN, o que pode perturbar o processo de transcrição e metilação, levando à inibição indireta do METTL2. Estes inibidores, embora diversos em termos de estrutura e mecanismo, partilham a caraterística comum de perturbar a função normal da METTL2, impedindo a sua capacidade de metilar o ARNt, quer através de inibição direta quer através de efeitos em vias celulares relacionadas.