METT5D1 Ativadores

Os activadores comuns do METT5D1 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3, Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

O METT5D1 pode aproveitar várias vias intracelulares para modular a atividade da proteína. ForskolinOs activadores químicos da METT5D1 utilizam diversos mecanismos moleculares para facilitar a atividade funcional da proteína na célula. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar o METT5D1, aumentando assim potencialmente a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a PGE1 e o isoproterenol funcionam elevando os níveis intracelulares de AMPc, embora através de receptores e mecanismos diferentes. A PGE1 fá-lo ligando-se ao seu recetor específico acoplado à proteína G, enquanto o isoproterenol actua como um agonista β-adrenérgico, conduzindo novamente à ativação da PKA que pode subsequentemente fosforilar o METT5D1.

Paralelamente, determinados produtos químicos impedem a degradação do AMPc, contribuindo assim indiretamente para a ativação da PKA e subsequente fosforilação do METT5D1. O IBMX, um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, o Rolipram e a Cilostamida, que são inibidores mais selectivos da PDE4 e da PDE3, respetivamente, aumentam os níveis de AMPc, impedindo a sua degradação. Além disso, a terbutalina, um agonista β2-adrenérgico, e o zaprinast, um inibidor seletivo da PDE5, também aumentam o AMPc intracelular, que é um pré-requisito para a ativação da PKA e a consequente fosforilação do METT5D1. Numa nota ligeiramente diferente, o H-89, embora seja um potente inibidor da PKA, é utilizado em concentrações subinibitórias para ativar cronicamente a PKA através de um mecanismo de feedback, e a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que também podem levar à fosforilação do METT5D1. Por último, o 8-Br-cAMP e o Sp-5,6-DCl-cBIMPS, que são análogos e activadores do cAMP, respetivamente, activam diretamente a PKA, agilizando o processo que leva à fosforilação e à consequente ativação do METT5D1.