Meis3 Inibidores

Os inibidores comuns de Meis3 incluem, mas não se limitam a LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 431542 CAS 301836-41-9 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos de Meis3 podem ser seleccionados com base na sua capacidade de interromper vias de sinalização específicas que são cruciais para as actividades funcionais da proteína. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K, um elemento fundamental na via PI3K/Akt, que é essencial para a sobrevivência e proliferação celular. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem diretamente a ativação da Akt, o que leva a uma diminuição dos sinais de sobrevivência a jusante que a Meis3 está envolvida na regulação. Isto resulta numa inibição funcional do papel do Meis3 no crescimento celular e nos processos de desenvolvimento. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 são inibidores da MEK, que actua na via MAPK/ERK. A inibição da MEK por estes químicos leva a uma redução da ativação transcricional mediada pela ERK, que é um passo necessário para a progressão do ciclo celular e, por extensão, influencia a atividade da Meis3 nestes processos.

Para além destes, o SB431542, como inibidor do recetor ALK5 do TGF-beta tipo I, interrompe a via de sinalização do TGF-beta. Esta via está implicada nos sinais de diferenciação que Meis3 medeia, e a sua inibição levaria a uma diminuição da atividade de Meis3 relacionada com a diferenciação celular. A rapamicina tem como alvo a mTOR, uma quinase que é um regulador-chave do crescimento celular e, ao inibir a mTOR, diminui os sinais de crescimento necessários para a função de Meis3 no desenvolvimento celular. O SP600125, que inibe a JNK, afecta os sinais de resposta ao stress a que a Meis3 poderia estar associada, resultando numa diminuição da atividade da proteína em resposta ao stress ambiental. O dasatinib, ao inibir as cinases da família Src, afecta múltiplas vias de sinalização, incluindo as que regulam o citoesqueleto de actina, influenciando assim a atividade da Meis3 em processos como a migração e a adesão celular. O sorafenib, que tem como alvo a quinase RAF, e o Erlotinib, que inibe o EGFR, reduzem os sinais de divisão e diferenciação celular, respetivamente, levando a uma diminuição da atividade do Meis3 nestas vias. Por último, o DAPT inibe a clivagem dos receptores Notch ao visar a gama-secretase, inibindo assim a via de sinalização Notch. Uma vez que a Meis3 está envolvida em processos de diferenciação celular regulados pela sinalização Notch, a utilização de DAPT levaria a uma diminuição da atividade da Meis3 relacionada com estes processos de diferenciação.