Med9 Ativadores

Os Activadores Med9 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Trichostatin A CAS 58880-19-6 e 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim a produção de AMP cíclico (cAMP) nas células. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma enzima que pode fosforilar várias proteínas, influenciando potencialmente a atividade do Med9 através da modulação do estado de fosforilação das proteínas na sua rede de sinalização. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, facilita o influxo de iões de cálcio para o citoplasma, o que pode desencadear a ativação de uma série de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases, através da fosforilação de proteínas alvo, têm a capacidade de alterar as vias de sinalização que podem convergir para Med9, afectando em última análise a sua função. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), mimetiza o diacilglicerol (DAG), um ativador fisiológico da PKC. A ativação da PKC leva à fosforilação de uma vasta gama de substratos, que podem influenciar indiretamente a Med9, alterando a rede de interacções proteína-proteína e as cascatas de sinalização de que a Med9 faz parte.

A tricostatina A, um composto que inibe as histonas desacetilases (HDAC), pode alterar a estrutura da cromatina e os padrões de expressão dos genes. Ao impedir a desacetilação, a tricostatina A pode levar a uma regulação positiva das proteínas que interagem com o Med9 ou que regulam a sua função. A 5-azacitidina actua como um análogo de nucleósido, que se incorpora no ARN e no ADN, e é particularmente reconhecida pela sua capacidade de inibir as metiltransferases do ADN. Esta ação resulta na hipometilação do ADN e altera potencialmente a expressão genética, podendo afetar as proteínas que controlam a atividade do Med9. Descobriu-se que o cloreto de lítio, um sal inorgânico simples, inibe a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3). Ao perturbar a atividade da GSK-3, o cloreto de lítio pode influenciar a via de sinalização Wnt e, por conseguinte, pode resultar em alterações na paisagem proteica que afecta a atividade da Med9. O MG132, um aldeído peptídico, inibe a via da ubiquitina-proteassoma, impedindo a degradação das proteínas. Esta inibição pode levar a um aumento dos níveis de proteínas reguladoras que podem aumentar a atividade da Med9, quer estabilizando a Med9, quer afectando as suas interacções reguladoras.