Mecr Inibidores

Os inibidores comuns da Mecr incluem, entre outros, o sal sódico do (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, o C75 (racémico) CAS 191282-48-1, o Maleato de rac Perhexilina CAS 6724-53-4, a Oligomicina CAS 1404-19-9 e a 2,4-Thiazolidinediona CAS 2295-31-0.

Os inibidores da Mecr pertencem a uma classe de compostos químicos que actuam sobre a enzima mitocondrial enoil-ACP redutase (Mecr). Esta enzima desempenha um papel fundamental na via de biossíntese de ácidos gordos nas mitocôndrias, especificamente como parte do sistema de síntese de ácidos gordos de tipo II (FAS II). A via FAS II é distinta do sistema FAS I citosólico e está envolvida na produção de cadeias de acilo gordo que são críticas para a manutenção da integridade e funcionalidade da membrana mitocondrial. A Mecr é responsável pela catalisação da etapa final do alongamento das cadeias de acilo, reduzindo as proteínas transportadoras de acilo trans-2-enoil (ACPs) aos seus correspondentes acil-ACPs saturados. Este passo de redução é dependente de NADPH, utilizando o dador de electrões NADPH para facilitar a conversão, que é necessária para o alongamento contínuo das cadeias de ácidos gordos no ambiente mitocondrial. Os inibidores da Mecr perturbam este processo de redução ligando-se ao local ativado da enzima, impedindo assim a redução dos intermediários enoil-ACP. Esta perturbação interrompe o processo de alongamento dos ácidos gordos, levando à acumulação de produtos intermédios e a uma subsequente perturbação da homeostase lipídica mitocondrial. Dado que a membrana mitocondrial é altamente dependente de ácidos gordos específicos para uma estrutura e função adequadas, a interferência na enzima Mecr pode ter efeitos bioquímicos significativos. Ao inibir a Mecr, esses compostos também podem influenciar a biossíntese do ácido lipóico, um cofator crucial para vários complexos enzimáticos mitocondriais importantes, uma vez que as moléculas precursoras da síntese do ácido lipóico são derivadas da mesma via FAS II. Por conseguinte, os inibidores da Mecr podem ter efeitos profundos na bioquímica mitocondrial, afectando processos como a produção de energia, a regulação redox e o fluxo metabólico, especialmente os que dependem dos derivados de ácidos gordos mitocondriais e dos seus papéis funcionais na célula.