MECL-1 Inibidores

Os inibidores comuns do MECL-1 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o oprozomib CAS 935888-69-0, o ONX 0914 CAS 960374-59-8, o ixazomib CAS 1072833-77-2 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores da MECL-1 compreendem uma gama de compostos que visam predominantemente o sistema do proteassoma, afectando assim indiretamente a atividade da MECL-1. Esta classe inclui vários inibidores específicos do proteassoma, como o bortezomib, o carfilzomib e o MLN9708 (Ixazomib), conhecidos pelos seus potentes efeitos inibitórios na degradação proteasómica. Estes inibidores funcionam através da ligação ao proteassoma e da obstrução da sua atividade proteolítica, o que pode levar a uma diminuição da atividade da MECL-1 como parte do impacto mais amplo no sistema do proteassoma.

Os compostos como o ONX 0914 e o oprozomib, que são mais selectivos em relação ao imunoproteassoma, representam uma abordagem orientada dentro desta classe. A sua inibição selectiva das subunidades do imunoproteassoma, incluindo a MECL-1, realça a sua capacidade de reduzir especificamente a função da MECL-1. A lactacistina, embora aumente inicialmente os níveis das subunidades do proteassoma, pode levar a uma inibição global da atividade do proteassoma após uma exposição prolongada, afectando assim a função do MECL-1. Além disso, os compostos com efeitos fora do alvo nos proteassomas, como o nelfinavir, um inibidor da protease do VIH, também estão incluídos nesta classe. O seu espetro de ação mais amplo pode levar inadvertidamente à diminuição da atividade da MECL-1 como parte da inibição da função do proteassoma. Compostos naturais como o celastrol e o ácido betulínico, conhecidos pela sua atividade anti-proteasomal, aumentam ainda mais a diversidade desta classe. Apresentam os seus efeitos inibidores através da indução de stress proteotóxico e da perturbação da função normal do proteassoma, respetivamente.