MDM-2 Inibidores

Os inibidores comuns do MDM-2 incluem, entre outros, o Nutlin-3 CAS 548472-68-0 e o RG-7112 CAS 939981-39-2.

Os inibidores da MDM-2 são uma classe de moléculas especificamente concebidas para atuar sobre a proteína MDM-2, que desempenha um papel crucial na regulação celular. A MDM-2, ou homóloga da Mouse Double Minute 2, é uma proteína conhecida principalmente pela sua interação com a proteína supressora de tumores, p53. Em condições fisiológicas normais, a MDM-2 regula negativamente a p53 ligando-se a ela, levando assim à sua ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica. Isto assegura que os níveis da proteína p53 são mantidos sob controlo e não activam inadvertidamente as vias de paragem do ciclo celular ou de apoptose. No entanto, em determinadas condições de stress, como danos no ADN, o nível de p53 aumenta, separando-se da MDM-2, e exerce os seus efeitos supressores de tumores. O intrincado equilíbrio entre a MDM-2 e a p53 é crucial para manter a homeostase celular e assegurar a estabilidade genómica.

Dada a importância da interação entre a MDM-2 e a p53 na regulação celular, não é surpreendente que as perturbações nesta via possam ter implicações profundas. A sobreexpressão aberrante da MDM-2, devido à amplificação do gene ou a outros mecanismos de regulação, pode levar à redução da atividade da p53, mesmo na presença de sinais de stress que, de outra forma, activariam a p53. Este equilíbrio desequilibrado pode permitir que as células contornem pontos de controlo cruciais e contribuir para um estado que é permissivo para anomalias. Os inibidores da MDM-2 são moléculas que visam perturbar esta interação ligando-se à MDM-2, impedindo-a de se associar à p53. Ao fazê-lo, estes inibidores podem estabilizar e ativar eficazmente o p53, restaurando a sua função nas células onde possa ter sido suprimida por uma atividade excessiva do MDM-2. A conceção e o estudo dos inibidores da MDM-2 têm sido uma área de grande interesse, dado o papel fundamental do eixo MDM-2/p53 na função e regulação celular.