MDM-2 Ativadores

Os activadores comuns do MDM-2 incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 e p53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7.

Os activadores da MDM2 são um conjunto de compostos químicos que, através de vários mecanismos, podem aumentar a atividade funcional da MDM2, particularmente em contextos celulares em que a via da p53 está comprometida. Compostos como Nutlin-3a, RG7112 e HLI373 actuam como antagonistas competitivos da p53, ligando-se à proteína MDM2 e impedindo a sua interação com a p53. Embora isto normalmente estabilize e active o p53, em células com p53 mutado ou eliminado, estes compostos podem inadvertidamente aumentar a atividade da ubiquitina ligase E3 do MDM2, estabilizando o próprio MDM2. Do mesmo modo, moléculas como MI-219, MI-773 (SAR405838) e AMG 232 foram concebidas para perturbar a interação MDM2-p53.

A MDM2 é uma ubiquitina-proteína ligase E3 que desempenha um papel crucial na regulação do supressor tumoral p53. A sua função consiste em promover a ubiquitinação e a subsequente degradação proteasómica do p53. Por conseguinte, os compostos que aumentam a atividade da MDM2 conduziriam indiretamente a níveis reduzidos de p53, permitindo a proliferação e sobrevivência celular. É de notar que o aumento da atividade do MDM2 pode ser potencialmente oncogénico, uma vez que reduziria os efeitos supressores de tumores do p53.