MBD6 Ativadores

Os activadores MBD6 comuns incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a ademetionina CAS 29908-03-0, o RG 108 CAS 48208-26-0, a zebularina CAS 3690-10-6 e o cloridrato de hidralazina-15N4.

Os activadores da MBD6 englobam um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da MBD6, particularmente no contexto da metilação do ADN e da remodelação da cromatina. Compostos como a 5-Azacitidina e a Decitabina funcionam como agentes desmetilantes do ADN, aumentando potencialmente a disponibilidade de ADN hipometilado para a ligação da MBD6, facilitando assim o seu papel na regulação da transcrição. A S-adenosilmetionina funciona como um dador de metilo ubíquo no processo de metilação, o que aumenta indiretamente a atividade da MBD6 ao manter a paisagem de metilação com a qual se sabe que a MBD6 interage. A utilização de inibidores da metiltransferase do ADN, como o RG108 e a Zebularina, juntamente com o inibidor da proteína 2 do domínio de ligação metil-CpG, pode levar a um aumento compensatório da atividade da MBD6, dado o seu papel no reconhecimento do ADN metilado e na modulação da expressão genética. Do mesmo modo, agentes como a procainamida e a hidralazina, que possuem propriedades desmetilantes do ADN, poderiam apoiar indiretamente o envolvimento funcional da MBD6 com a cromatina.

Outros activadores, que influenciam a arquitetura da cromatina e os marcadores epigenéticos, incluem o éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) e a partenolida; verificou-se que ambos alteram a acetilação das histonas, criando potencialmente um estado de cromatina mais acessível para a MBD6 desempenhar as suas funções de regulação dos genes. A modulação dos padrões de metilação do ADN pelo dissulfiram poderia também reforçar indiretamente as actividades da MBD6 associadas à cromatina. O galato de epigalocatequina (EGCG), um conhecido polifenol do chá verde, exerce a sua função através da inibição das metiltransferases do ADN, o que, por sua vez, poderá facilitar um papel mais ativo da MBD6 nos processos de silenciamento dos genes. Coletivamente, estes activadores da MBD6, através dos seus efeitos específicos sobre o estado de metilação do ADN e a estrutura da cromatina, promovem as condições necessárias para que a MBD6 se envolva eficazmente na regulação da transcrição sem aumentar diretamente a sua expressão ou ativação.