MBD3L4 Ativadores

Os activadores MBD3L4 comuns incluem, mas não se limitam a (+/-)-JQ1, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0, SGI-1027 CAS 1020149-73-8 e Zebularina CAS 3690-10-6.

A MBD3L4 funciona modulando a paisagem de metilação do ADN, o que, por sua vez, afecta a capacidade desta proteína para reconhecer e ligar-se a regiões metiladas do genoma. O inibidor da bromodomina JQ1 altera a estrutura da cromatina e a expressão genética, inibindo a ligação das proteínas que contêm bromodomina às histonas acetiladas, o que pode facilitar a ativação da MBD3L4, expondo novos locais de ligação ao ADN metilado. Do mesmo modo, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-aza-2'-desoxicitidina, RG108, SGI-1027 e Zebularine, reduzem diretamente os níveis de metilação do ADN, o que pode reforçar o papel funcional da MBD3L4 na ligação ao ADN. Estes agentes provocam a hipometilação do ADN, o que pode levar à ativação do MBD3L4 devido ao aumento do reconhecimento de regiões do ADN aberrantemente metiladas que, de outro modo, seriam reprimidas.

Outros activadores químicos, incluindo a partenolida, o dissulfiram, a procaína, a hidralazina, o galato de epigalocatequina e a genisteína, funcionam através de mecanismos semelhantes de alteração dos padrões de metilação, que podem ativar a MBD3L4. A partenolida, por exemplo, pode influenciar a metilação do ADN e, assim, modular a atividade do MBD3L4. O dissulfiram, conhecido pela sua ação inibidora da DNA metiltransferase, pode levar a uma hipometilação global, o que pode alterar a afinidade de ligação da MBD3L4 aos locais de DNA metilado. A procaína e a hidralazina, enquanto agentes desmetilantes, podem ativar a MBD3L4, aumentando a capacidade da proteína para se ligar às suas sequências de ADN alvo. O galato de epigalocatequina e a genisteína, com a sua atividade inibidora da metiltransferase do ADN, podem alterar os padrões de metilação do ADN, facilitando a ativação da MBD3L4 ao alterar a sua dinâmica de ligação ao ADN. Estas modificações induzidas por produtos químicos no estado de metilação do ADN são fundamentais para a ativação da MBD3L4, permitindo-lhe participar nos processos reguladores em que está envolvida.