Mare Inibidores

Os inibidores comuns de Mare incluem, entre outros, o imatinib CAS 152459-95-5, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o sorafenib CAS 284461-73-0, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7 e o dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores químicos do Mare têm como alvo várias cinases e receptores que participam em vias de sinalização nas quais se sabe que o Mare está envolvido. O imatinib, por exemplo, é um potente inibidor da quinase Abl, uma enzima da qual o Mare depende para os eventos de fosforilação necessários. Ao inibir a Abl quinase, o imatinib impede efetivamente os efeitos a jusante que o Mare exerce na célula. Do mesmo modo, o Dasatinib e o Bosutinib têm como alvo as cinases da família Src, que são outro grupo de enzimas que podem fosforilar o Mare ou as suas proteínas associadas. Ao inibir estas cinases, a atividade do Mare diminui devido à falta da fosforilação necessária, que é crítica para a sua função. O nilotinib também se junta a este grupo ao inibir especificamente a tirosina quinase Bcr-Abl, reduzindo provavelmente o estado de fosforilação das proteínas a montante do Mare e, por conseguinte, a atividade do Mare diminui.

Para além dos inibidores da tirosina cinase, a função da Mare é indiretamente diminuída por substâncias químicas que inibem os receptores que a Mare utiliza a jusante. O erlotinib e o gefitinib, por exemplo, inibem a tirosina quinase EGFR, interrompendo as vias de sinalização de que Mare faz parte. Sem a sinalização ativa do EGFR, o papel de Mare na propagação das respostas celulares fica comprometido. O lapatinib alarga esta abordagem ao inibir tanto o ErbB2 como o EGFR, assegurando ainda que a sinalização de Mare é diminuída devido à falta de sinais activadores a montante. O sorafenib e o sunitinib, embora visem amplamente várias tirosina-cinases, conduziriam de forma semelhante a uma redução da atividade de Mare, reduzindo a atividade das cinases de que Mare pode estar a jusante. O pazopanib e o axitinib, ao visarem o VEGFR, o PDGFR e o c-Kit, também reduzem os sinais a montante que conduzem à ativação do Mare, reduzindo assim a atividade funcional global do Mare na célula. A inibição das vias de sinalização do VEGFR e do EGFR pelo vandetanib proporciona uma redução semelhante da atividade do Mare, assegurando que este é menos capaz de contribuir para as suas funções celulares normais.