MARCO Ativadores

Os activadores MARCO comuns incluem, entre outros, o GW 5074 CAS 220904-83-6, o éster etílico do ácido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etoxicarbonil)-4H-1-benzopiran-4-acético CAS 305834-79-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0 e o AICAR CAS 2627-69-2.

A proteína MARCO, ou Recetor de Macrófago com Estrutura Colagénica, é um componente crucial do sistema imunitário inato, predominantemente expresso na superfície dos macrófagos. A sua função principal consiste no reconhecimento e na eliminação de vários agentes patogénicos, células apoptóticas e partículas estranhas através do processo de fagocitose. MARCO actua como um recetor de reconhecimento de padrões (PRR), utilizando o seu domínio extracelular que contém regiões colagénicas para se ligar a um conjunto diversificado de ligandos, incluindo padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) e padrões moleculares associados a danos (DAMPs). Após a ligação do ligando, MARCO inicia eventos de sinalização a jusante que desencadeiam a internalização das partículas ligadas, facilitando a sua degradação dentro do macrófago. Este processo é essencial para a eliminação de microorganismos invasores e detritos celulares, promovendo assim a defesa do hospedeiro e a homeostase dos tecidos.

A ativação das MARCO ocorre através de vários mecanismos, envolvendo principalmente vias de sinalização induzidas por ligandos que iniciam a fagocitose. Após a ligação do ligando, MARCO sofre alterações conformacionais que levam ao recrutamento e ativação de moléculas de sinalização intracelular, tais como cinases e proteínas adaptadoras. Estas cascatas de sinalização culminam no rearranjo do citoesqueleto e na dinâmica da membrana necessária para a formação de copos fagocíticos e para a absorção das partículas ligadas. Adicionalmente, a ativação de MARCO pode também envolver a modulação dos seus níveis de expressão ou localização subcelular em resposta a sinais ambientais ou estímulos imunitários. Globalmente, a ativação de MARCO desempenha um papel fundamental nas respostas imunitárias inatas, aumentando a capacidade fagocítica dos macrófagos e promovendo a eliminação eficiente de agentes patogénicos e detritos celulares do hospedeiro.