MALAT-1 Ativadores

Os activadores comuns do MALAT-1 incluem, entre outros, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o PMA CAS 16561-29-8, o β-Estradiol CAS 50-28-2 e o Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O Transcrito 1 do Adenocarcinoma Pulmonar Associado a Metástases (MALAT-1) é um ARN não codificante longo (lncRNA) que tem suscitado grande atenção na comunidade científica pelo seu envolvimento em processos celulares relacionados com a expressão genética. Enquanto lncRNA, o MALAT-1 não codifica uma proteína, mas desempenha as suas funções biológicas através de interacções com outras moléculas no interior da célula. Estas interacções podem influenciar a expressão de vários genes, alterar a estrutura da cromatina e ter impacto na regulação da transcrição e do splicing dos genes. O MALAT-1 é particularmente conhecido pela sua associação com a progressão de vários tipos de cancro, onde se encontra frequentemente regulado em alta. Os seus elevados níveis de expressão têm sido correlacionados com os processos de proliferação celular, migração e a complexa cascata de acontecimentos que conduzem a metástases. Os mecanismos exactos pelos quais o MALAT-1 actua são complexos e são objeto de investigação contínua. No entanto, é evidente que a expressão de MALAT-1 pode ser induzida por uma multiplicidade de sinais celulares e factores de stress ambiental.

Vários compostos químicos têm o potencial de atuar como activadores da expressão de MALAT-1, envolvendo-se com as vias de sinalização celular para estimular a sua regulação positiva. Estes activadores vão desde moléculas endógenas, como as hormonas e as citocinas, a estímulos externos, incluindo certos inibidores de pequenas moléculas e outros agentes bioquímicos. Por exemplo, factores de crescimento como o EGF (fator de crescimento epidérmico) podem desencadear cascatas de sinalização que resultam numa maior expressão de MALAT-1, que por sua vez pode influenciar o crescimento e a diferenciação celular. Do mesmo modo, os factores de stress ambiental, como a hipoxia, podem levar à estabilização de factores de transcrição como o HIF (Hypoxia-Inducible Factors), que promovem a expressão de genes de resposta adaptativa, incluindo o MALAT-1. Outros compostos, como os inibidores da histona desacetilase, podem afetar a acessibilidade da cromatina e, assim, aumentar a transcrição de MALAT-1, alterando a paisagem epigenética. Além disso, as moléculas de sinalização, como os androgénios e os estrogénios, podem estimular a expressão de MALAT-1 através das respectivas vias mediadas pelos receptores, o que reflecte a capacidade de resposta dinâmica de MALAT-1 aos estados hormonais. A complexa interação entre estes activadores químicos e MALAT-1 sublinha o papel do lncRNA como um nó crítico numa rede de circuitos reguladores que governam o comportamento e a adaptação celular.