MAGE-B17 Inibidores

Os inibidores comuns do MAGE-B17 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o dissulfiram CAS 97-77-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores do MAGE-B17 funcionam através da manipulação de várias vias celulares para afetar a expressão ou a estabilidade da proteína. Os inibidores da histona desacetilase, por exemplo, induzem alterações na estrutura da cromatina que podem modular a expressão genética, incluindo a potencial diminuição da expressão do MAGE-B17 ao afetar a regulação epigenética. Do mesmo modo, os inibidores da DNA metiltransferase alteram o estado de metilação do gene MAGE-B17, o que, por sua vez, pode afetar a sua regulação transcricional. No domínio da degradação proteica, os inibidores do proteassoma conduzem à acumulação de proteínas polubiquitinadas, o que induz respostas de stress celular que podem reduzir a regulação do MAGE-B17 como parte de uma tentativa maior de restaurar a homeostase celular. Os inibidores da aldeído desidrogenase, que afectam as vias de degradação proteasomal, podem também promover a degradação da proteína MAGE-B17 mal dobrada ou danificada, enquanto os compostos lisossomotrópicos podem interferir com o tráfico e a degradação de complexos proteicos contendo MAGE-B17, reduzindo potencialmente a presença funcional da proteína.

Outras interferências na atividade do MAGE-B17 provêm de inibidores que têm como alvo moléculas e vias de sinalização essenciais para o crescimento celular, a sobrevivência e a síntese proteica. A inibição das vias de sinalização MAPK/ERK e PI3K/AKT pode resultar na diminuição da expressão do MAGE-B17, uma vez que estas vias estão frequentemente envolvidas na regulação transcricional de vários genes. Os inibidores da mTOR e os inibidores gerais da síntese proteica também contribuem para a redução da síntese do MAGE-B17. As lactonas esteróides, ao perturbarem as interacções proteína-proteína, podem potencialmente afetar a estabilidade e a função dos complexos MAGE-B17. Além disso, os antagonistas do MDM2 que estabilizam o p53 podem levar à repressão transcricional do MAGE-B17, uma vez que se demonstrou que o p53 modula a expressão de genes, incluindo os da família MAGE.