MAGE-A12 Inibidores

Os inibidores comuns do MAGE-A12 incluem, entre outros, o selumetinib CAS 606143-52-6, o PI-103 CAS 371935-74-9, a rapamicina CAS 53123-88-9, o bortezomib CAS 179324-69-7 e a talidomida CAS 50-35-1.

Os inibidores de MAGE-A12 incluem uma gama de compostos que suprimem indiretamente a atividade da proteína através da modulação de várias vias de sinalização. Estes inibidores não se caracterizam pela ligação direta ao MAGE-A12, mas antes pela sua capacidade de modular as redes de sinalização celular, o que, por sua vez, pode afetar a expressão, a estabilidade ou a função do MAGE-A12. Por exemplo, o AZD6244 e o PI-103 têm como alvo as cinases a montante, resultando em efeitos a jusante que podem reduzir os papéis oncogénicos supostamente associados ao MAGE-A12. A interrupção das cascatas de sinalização que envolvem MEK/ERK e PI3K/AKT/mTOR por estes inibidores não só diminui a expressão de numerosas proteínas, como também pode influenciar os mecanismos de tradução, diminuindo os níveis de MAGE-A12 ou alterando as suas interacções com outras proteínas celulares.

Compostos como a Tricostatina A e o Bortezomib afectam os reguladores epigenéticos e as redes de proteostase, respetivamente, criando um meio intracelular menos propício à atividade do MAGE-A12. Enquanto o primeiro modula os perfis de expressão genética que podem incluir o MAGE-A12, o segundo tem impacto nas vias de degradação, o que pode influenciar indiretamente a renovação das proteínas reguladas ou associadas ao MAGE-A12. Do mesmo modo, os inibidores que têm como alvo várias tirosina quinases, como o sorafenib, o dasatinib, o sunitinib e o pazopanib, podem perturbar várias vias de sinalização do crescimento e da sobrevivência, conduzindo a alterações no contexto celular que suporta a expressão ou a função do MAGE-A12. Além disso, o efeito do Nutlin-3 na interação p53-MDM2 exemplifica uma abordagem mais direccionada, em que a estabilização do p53 pelo Nutlin-3 pode resultar na transactivação de genes que contrariam as funções do MAGE-A12. Coletivamente, estes inibidores representam um espetro de entidades químicas que atenuam indiretamente a atividade do MAGE-A12 através de vias distintas mas interligadas, influenciando a paisagem celular em que o MAGE-A12 opera.