MAGE-6 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-6 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do MAGE-6 podem envolver várias vias de sinalização para influenciar o estado de ativação desta proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a MAGE-6. Esta fosforilação pela PKC funciona como um mecanismo regulador, modulando a atividade da proteína. Da mesma forma, a forskolina actua a montante, activando a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase capaz de fosforilar o MAGE-6. O dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo sintético do AMPc, contorna os eventos de sinalização a montante para ativar diretamente a PKA, que também pode ativar o MAGE-6 através da fosforilação.

Certos produtos químicos manipulam os níveis de cálcio intracelular para influenciar a atividade do MAGE-6. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o MAGE-6. O A23187 (calcimicina) e a tapsigargina também induzem um aumento dos níveis de cálcio citosólico, mas através de mecanismos diferentes. O A23187 actua como um ionóforo de cálcio, enquanto a Thapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando ambos à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o MAGE-6. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente, mantêm indiretamente o MAGE-6 num estado fosforilado. A inibição das proteínas tirosina fosfatases pelo pervanadato pode igualmente aumentar a fosforilação e a presumível ativação do MAGE-6. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que estão implicadas na fosforilação do MAGE-6. Por último, o KN-93 e a Bisindolilmaleimida I (BIM I) podem levar à ativação do MAGE-6 através de mecanismos indirectos, inibindo a CaMKII e a PKC, respetivamente, o que pode causar a ativação compensatória de cinases alternativas que fosforilam o MAGE-6.