MafK Inibidores

Os inibidores comuns de MafK incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, a quercetina CAS 117-39-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

MafK, um membro da família de proteínas Maf, é um fator de transcrição caracterizado por um domínio básico de leucina-zíper que facilita a sua dimerização e subsequente ligação ao ADN. A MafK pode formar heterodímeros com outras proteínas, nomeadamente com membros da família Cap'n'collar (CNC) de proteínas bZIP, como a Nrf2. Estes complexos desempenham um papel crucial na regulação da expressão genética relacionada com a resposta ao stress oxidativo e com as vias de desintoxicação. O MafK está também implicado em processos fisiológicos e de desenvolvimento, incluindo a regulação da diferenciação eritroide e a manutenção da homeostasia celular. A expressão do próprio MafK é fortemente controlada na célula, uma vez que é fundamental para a regulação de vários genes, e a sua desregulação pode levar a perturbações da função celular.

Foram identificados vários compostos químicos que podem potencialmente inibir a expressão de MafK, cada um deles interagindo com diferentes componentes e vias celulares. Por exemplo, sabe-se que compostos como a curcumina e o resveratrol interagem com factores de transcrição e podem levar à desregulação da expressão de MafK, alterando a atividade destas proteínas. O sulforafano e compostos semelhantes podem diminuir a expressão de MafK alterando o equilíbrio dinâmico da via Nrf2, afectando assim a regulação transcricional dos genes de desintoxicação. Outros compostos, como a quercetina e o galato de epigalocatequina, podem inibir a expressão do MafK afectando o estado de fosforilação dos coactivadores da transcrição ou alterando o estado de metilação do promotor do gene. Algumas substâncias, incluindo a genisteína e o kaempferol, poderiam potencialmente impedir as vias de sinalização a montante do gene MafK ou afetar diretamente a estrutura da cromatina associada ao gene MafK, levando a uma expressão reduzida. É importante notar que estas interacções são complexas e que o mecanismo exato de inibição da expressão do MafK requer uma validação experimental exaustiva.