MAdCAM-1 Ativadores

Os activadores comuns de MAdCAM-1 incluem, entre outros, Dexametasona CAS 50-02-2, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3, Ibuprofeno CAS 15687-27-1 e Quercetina CAS 117-39-5.

A molécula de adesão celular endotelial da mucosa-1 (MAdCAM-1) desempenha um papel crítico no sistema imunitário, mediando a adesão e a migração de leucócitos para locais de inflamação nos tecidos da mucosa, principalmente no intestino. Como molécula de adesão de células endoteliais, a MAdCAM-1 é expressa na superfície de células endoteliais na lâmina própria intestinal, nas placas de Peyer e nos gânglios linfáticos mesentéricos. A sua função principal é facilitar o homing dos linfócitos para o tecido linfoide associado ao intestino (GALT) através da interação com a integrina α4β7 expressa na superfície das células T. Esta ligação específica é crucial para o recrutamento de células T. Esta ligação específica é crucial para o recrutamento de células imunitárias para locais de infeção ou lesão, desempenhando um papel fundamental na vigilância imunitária e na manutenção da homeostase intestinal. Além disso, a MAdCAM-1 está envolvida na patogénese de várias doenças inflamatórias, como a doença inflamatória intestinal (DII), ao promover a acumulação excessiva de leucócitos na mucosa intestinal. Compreender a regulação da expressão da MAdCAM-1 e o seu papel no tráfico de leucócitos é essencial para compreender os mecanismos da imunidade e inflamação da mucosa.

A ativação da MAdCAM-1, caracterizada pelo aumento da sua expressão e afinidade pela integrina α4β7, é fortemente regulada por várias citocinas e vias de sinalização. As citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina-1 (IL-1), são potentes indutores da expressão de MAdCAM-1 nas células endoteliais, sinalizando através da via NF-κB. Esta regulação positiva aumenta a capacidade do endotélio para captar linfócitos da corrente sanguínea, promovendo a sua transmigração para os tecidos subjacentes. Além disso, a ativação da MAdCAM-1 pode ser modulada por factores ambientais locais no intestino, incluindo a presença de microbiota intestinal específica que pode influenciar a sua expressão através da produção de ácidos gordos de cadeia curta (SCFAs) e outros metabolitos. Estas interacções realçam a complexa rede de sinais que regulam a ativação da MAdCAM-1, reflectindo a natureza dinâmica das respostas imunitárias no intestino.