mAChR M4 Inibidores

Os inibidores comuns do mAChR M4 incluem, entre outros, a tropicamida CAS 1508-75-4, a metoctramina CAS 104807-46-7, a escopolamina CAS 51-34-3, o dicloridrato de pirenzepina CAS 29868-97-1 e o dicloridrato de telenzepina CAS 147416-96-4.

A classe dos inibidores do mAChR M4 engloba um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos inibitórios no recetor através de vários mecanismos. A tropicamida, um exemplo dentro desta classe, interfere diretamente com o mAChR M4 ligando-se ao seu local de ligação à acetilcolina, impedindo a ativação normal do recetor. Esta inibição direta perturba as vias de sinalização a jusante associadas ao mAChR M4, modulando as respostas celulares. Além disso, a metoctramina actua como um antagonista seletivo do mAChR M4, conseguindo a inibição através da ligação ao local alostérico do recetor, induzindo alterações conformacionais que impedem a sua interação com a acetilcolina. A escopolamina, outro membro desta classe, liga-se competitivamente ao local ortostérico do mAChR M4, impedindo a interação do recetor com a acetilcolina e perturbando as vias de sinalização a jusante. Estes inibidores, incluindo a pirenzepina, a darifenacina e a himbacina, contribuem ainda mais para a especificidade da modulação do mAChR M4, visando diretamente o recetor e interferindo com o seu funcionamento normal. A telenzepina atinge a inibição através da ligação ao recetor, o que demonstra a versatilidade desta classe química.

AF-DX 384, um antagonista potente e seletivo do mAChR M4, distingue-se por visar o local alostérico do recetor, induzindo alterações conformacionais que impedem a ligação da acetilcolina. O brometo de ipratrópio liga-se competitivamente ao local ortostérico, interrompendo a ativação normal do mAChR M4 e modulando as vias de sinalização a jusante. O AQRA 741, com a sua seletividade para o mAChR M4, liga-se ao recetor e interfere com a ligação da acetilcolina, proporcionando um meio específico de influenciar a função do recetor. A pilocarpina introduz um mecanismo indireto dentro desta classe, estimulando os receptores muscarínicos M1 e M3, levando a um aumento da libertação de acetilcolina. Este, por sua vez, ativa mecanismos de feedback negativo que inibem a libertação de acetilcolina no recetor M4. A inibição indireta do mAChR M4 pela pilocarpina mostra a diversidade de abordagens dentro desta classe.