M6B Ativadores

Os activadores M6B comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o nitroprussiato de sódio di-hidratado CAS 13755-38-9.

A estimulação da proteína M6B envolve uma rede complexa de interacções celulares e de reacções bioquímicas. Um fator inicial é o aumento do AMP cíclico intracelular (AMPc), que, por sua vez, estimula a proteína quinase A (PKA). A PKA tem uma vasta gama de proteínas alvo para fosforilação, que provavelmente inclui o M6B, alterando a sua atividade. Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) através da presença de diacilglicerol (DAG) oferece uma via alternativa; sabe-se que a PKC fosforila uma variedade de proteínas, afectando potencialmente o estado operacional do M6B. Do mesmo modo, as alterações nos níveis de cálcio intracelular podem desencadear as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que podem também identificar o M6B como candidato à fosforilação e subsequente ativação. Este facto é repetido por outras vias, como o eixo de sinalização PI3K/Akt, que desempenha um papel importante nos processos metabólicos e pode levar à ativação do M6B através da fosforilação.

Paralelamente, a produção de óxido nítrico pode levar à síntese de GMP cíclico (GMPc), que, por sua vez, ativa as proteínas quinases dependentes de GMPc, que podem ter como alvo a ativação do M6B. Os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos conduzem igualmente a um aumento do AMPc e, por conseguinte, à ativação da PKA, com implicações na atividade do M6B. Do mesmo modo, a hormona glucagon eleva os níveis de AMPc, com potencial impacto na atividade do M6B. A sinalização redox, que envolve modificações das proteínas através da ação de cinases sensíveis ao redox, pode também desempenhar um papel na determinação do estado de atividade da M6B. Os ionóforos de cálcio podem provocar um aumento do cálcio intracelular, possivelmente iniciando a ativação do M6B através de proteínas cinases sensíveis ao cálcio. Além disso, a via MAPK, que responde a vários sinais de stress, pode ativar factores de transcrição que promovem a fosforilação e o aumento da atividade do M6B. Além disso, os agentes que elevam os níveis intracelulares de GMPc, ao impedirem a sua degradação, podem contribuir ainda mais para a ativação do M6B através de cinases que respondem ao GMPc.