Ly-49H Inibidores

Os inibidores comuns de Ly-49H incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o dasatinib CAS 302962-49-8, o PP 2 CAS 172889-27-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da Ly-49H actuam visando várias vias de sinalização e enzimas que são essenciais para a ativação e função desta proteína recetora das células assassinas naturais (NK). Por exemplo, a ciclosporina A perturba a resposta imunitária em que a Ly-49H está envolvida, inibindo a calcineurina, uma fosfatase essencial para a ativação das células T, conduzindo indiretamente à inibição das funções reguladoras da Ly-49H. Do mesmo modo, o dasatinib e o PP2 têm como alvo as cinases da família Src, que são moléculas de sinalização fundamentais nas vias que activam o Ly-49H. Ao inibir estas cinases, tanto o dasatinib como o PP2 interrompem a transdução de sinal essencial para a função de Ly-49H nas células NK. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), obstruem as vias dependentes da PI3K que contribuem para a ativação do Ly-49H, inibindo assim o seu papel na citotoxicidade das células NK.

Os inibidores da via MAPK, PD 98059 e U0126, inibem a via de sinalização MAPK/ERK que está implicada nas funções reguladoras das células NK onde Ly-49H desempenha um papel, levando à sua inibição funcional. O SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente, ambas envolvidas na ativação das células NK. Ao obstruir estas cinases, o SB203580 e o SP600125 conduzem à inibição funcional da Ly-49H, limitando os seus sinais de ativação. O BAY 11-7082 tem como alvo a sinalização NF-kB, que é importante para a regulação dos genes da resposta imunitária. A sua inibição resulta numa diminuição das vias de sinalização que são necessárias para a função do Ly-49H. Finalmente, o cloreto de queleritrina e o Go 6983 inibem a proteína quinase C (PKC), que está envolvida na regulação da função das células NK. A inibição da PKC por estes químicos leva à perturbação de vias de sinalização críticas para a atividade do Ly-49H, resultando na sua inibição funcional nas células NK.