LRRTM4 Ativadores

Os activadores comuns do LRRTM4 incluem, entre outros, o Rolipram CAS 61413-54-5, a Ionomicina CAS 56092-82-1, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8, o KN-93 CAS 139298-40-1 e o K-252a CAS 99533-80-9.

A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. Níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila várias proteínas alvo, influenciando potencialmente os mecanismos reguladores do LRRTM4. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, evita a degradação do AMPc, mantendo assim as acções iniciadas pelo AMPc elevado, incluindo as que poderiam afetar o LRRTM4 em cascata. A ionomicina, através da sua atividade ionófora de cálcio, eleva o cálcio intracelular, um mensageiro secundário crítico nos neurónios que pode afetar numerosas proteínas e vias de sinalização dependentes do cálcio, alterando potencialmente as funções sinápticas do LRRTM4. A tetrodotoxina, ao bloquear os canais de sódio dependentes da voltagem, interrompe os potenciais de ação, o que pode levar a modificações na atividade neuronal e na plasticidade sináptica, afectando indiretamente a função de proteínas como a LRRTM4. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células, ao sequestrar o cálcio intracelular, fornece um mecanismo para controlar a sinalização do cálcio, que está intimamente ligada à regulação das proteínas sinápticas e poderia assim influenciar a atividade da LRRTM4.

O KN-93, um inibidor seletivo da proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), tem como alvo uma quinase que é central para a plasticidade sináptica e a libertação de neurotransmissores, processos que são fundamentais para a modulação do LRRTM4. O PD98059, ao inibir a MEK, interfere com a via MAPK/ERK, uma via que pode regular a função e a expressão das proteínas, incluindo a do LRRTM4. O LY294002, um inibidor da PI3K, afecta a sinalização AKT a jusante, que é conhecida por desempenhar um papel na sobrevivência neuronal e na plasticidade sináptica, processos que podem influenciar a atividade do LRRTM4. O K252a, como inibidor de várias proteínas cinases, tem o potencial de modular a atividade de uma vasta gama de proteínas e cascatas de sinalização que podem afetar indiretamente o LRRTM4. A ciclosporina A e o ácido ocadaico, ao modularem a atividade de fosfatases como a calcineurina, a PP1 e a PP2A, alteram o estado de fosforilação de uma multiplicidade de proteínas, tendo assim um impacto potencial na regulação do LRRTM4. O inibidor da p38 MAPK SB203580 pode influenciar as vias de sinalização dependentes da p38 MAPK, que podem modular a atividade das proteínas sinápticas, incluindo a LRRTM4.